LY2109761

N. catalogoS2704 Lotto:S270405

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Dati tecnici

Formula

C26H27N5O2
Peso molecolare 441.52 Numero CAS 700874-71-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 10.8 mg/mL (24.46 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione LY2109761 è un nuovo inibitore duale selettivo del recettore di tipo I/II del TGF-β (TβRI/II) con Ki di 38 nM e 300 nM in un saggio acellulare, rispettivamente; è stato dimostrato che influenza negativamente la fosforilazione di Smad2. Questo composto blocca l'autophagy e induce l'apoptosis.
Target
TβRI
(Cell-free assay)		 TβRII
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 300 nM(Ki)
In vitro

Il trattamento con LY2109761 induce un'inibizione dose-dipendente della crescita a basso ancoraggio delle cellule L3.6pl/GLT, portando a un'inibizione di circa il 33% o il 73% a 2 μM e 20 μM, rispettivamente, che può essere fortemente potenziata quando il valore dell'indice di combinazione è 0,36581. Il blocco dell'attività chinasica di TβRI/II con questo composto sopprime completamente sia la migrazione che l'invasione basale e stimolata da TGF-β1 delle cellule L3.6pl/GLT, potenzia significativamente l'apoptosi indotta dal distacco del 26% a 8 ore di trattamento e sopprime completamente la fosforilazione di Smad2 indotta da TGF-β. Questo trattamento chimico a 1 nM è sufficiente per bloccare significativamente la migrazione e l'invasione ma non l'adesione delle cellule di carcinoma epatocellulare aumentando l'espressione di E-caderina. Il pretrattamento migliora la radiosensibilità delle cellule di glioblastoma tramite il blocco della segnalazione TGF-β. Questo composto riduce l'auto-rinnovamento e la proliferazione delle cellule staminali tumorali (CSLC) derivate da GBM, che possono essere significativamente potenziate se combinate con la radiazione.

In vivo

La somministrazione di LY2109761 (50 mg/kg) da solo o in combinazione riduce significativamente il volume del tumore di circa il 70% e il 90%, rispettivamente, prolunga la sopravvivenza con una durata mediana di sopravvivenza di 45,0 giorni e 77,5 giorni, rispettivamente, e riduce le metastasi addominali spontanee nel modello murino di xenotrapianto L3.6pl/GLT. In accordo con l'effetto in vitro, la somministrazione di questo composto da solo o in combinazione con la radiazione, inibisce marcatamente la crescita del tumore nel modello di glioblastoma CSLC ortotopico del 43,4% e del 76,3%, rispettivamente, diminuisce l'invasione del tumore e la densità dei microvasi tumorali, e potenzia significativamente il ritardo della crescita del tumore indotto dalla radiazione nel modello murino di xenotrapianto U87MG.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Colo357FG/GLT, and Colo357L3.6pl/GLT

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to increasing doses of LY2109761 (~10 μM) for 48 hours. The medium containing this compound is removed, the cells are washed twice with PBS, and fresh medium is added. After 5 days of incubation, the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay is used to obtain relative variable cell numbers.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Athymic nude mice with orthotopic implantation of L3.6pl/GLT cells

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    Twice a day p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413796/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318443/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006998/

Convalida del prodotto da parte del cliente

The inhibition of TGF-β1 signaling pathways suppressed EBV-mediated EMT, and prevented the activation of Syk and Src signaling. The EBV-infected HCECs were treated with 100 nM of the dual TGF-β receptor I and II kinase inhibitor, LY2109761, for 48 hours. The EBV-infected HCECs were cultured with anti-TGF-β1 neutralizing antibody (5 ug/mL) or mouse IgG1 antibody (5 ug/mL) for 48 hours. Photographs were taken at x100 magnification by a digital camera.

Dati da [ Invest Ophthalmol Vis Sci , 2014 , 55(3), 1770-9 ]

validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6,

Dati da [ Toxicology , 2014 , 326C, 9-17 ]

Dati da [ PLoS One , 2013 , 8(12), e83521 ]

C, Western blot analysis of serum cultured GB2 cells treated with each 20 μm inhibitor. The representative Western blot is shown for each protein and the bar charts represent the quantified values (mean ± s.d.) of three replicates. The fold changes were normalized by the relative densities regarding α-Tubulin.

Dati da [ , , Mol Cell Proteomics, 2016, 15(3):1017-31 ]

Sellecks LY2109761 È stato citato da 140 Pubblicazioni

Microglia Display Heterogeneous Initial Responses to Disseminated Tumor Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-3425] PubMed: 41369553
CCL26-CX3CR1 Axis Mediates a Feedback Loop between Cancer Cell and PMN-MDSCs to Promote CD8+ T Cell Exhaustion during Stomach Carcinogenesis [ Research (Wash D C), 2025, 8:1002] PubMed: 41280721
Mitochondrial-targeted photodynamic therapy combined with TGF-β inhibition potentiates anti-PD-1 therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):748] PubMed: 41310702
Angiogenesis induction using organoid-tissue modules: A platform for modular vessel construction [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251376104] PubMed: 41122761
GDF15-mediated enhancement of the Warburg effect sustains multiple myeloma growth via TGFβ signaling pathway [ Cancer Metab, 2025, 13(1):3] PubMed: 39871310
Negative regulation of lymphangiogenesis by Tenascin-C delays the resolution of inflammation [ iScience, 2025, 28(2):111756] PubMed: 39925433
Synergistic activity of simvastatin and irinotecan chemotherapy against glioblastoma converges on TGF-β signaling [ J Neurooncol, 2025, 174(3):621-633] PubMed: 40434539
PALB2-mutated human mammary cells display a broad spectrum of morphological and functional abnormalities induced by increased TGFβ signaling [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):173] PubMed: 38597967
Serum-Induced Proliferation of Human Cardiac Stem Cells Is Modulated via TGFβRI/II and SMAD2/3 [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)959] PubMed: 38256034
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405] PubMed: 38573832

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