LDN-193189 Dihydrochloride

N. catalogoS7507 Lotto:S750706

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Dati tecnici

Formula

C25H24Cl2N6
Peso molecolare 479.4 Numero CAS 1435934-00-1
Solubilità (25°C)* In vitro Water 24 mg/mL (50.06 mM)
DMSO 12 mg/mL (25.03 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione LDN-193189 (DM3189) 2HCl è un inibitore selettivo della segnalazione BMP, inibisce ALK1, ALK2, ALK3 e ALK6 con IC50 di 0,8 nM, 0,8 nM, 5,3 nM e 16,7 nM nel saggio chinasico, rispettivamente. LDN-193189 inibisce l'attività trascrizionale dei recettori BMP di tipo I ALK2 e ALK3 con IC50 di 5 nM e 30 nM nelle cellule C2C12, rispettivamente, e mostra una selettività 200 volte superiore per BMP rispetto a TGF-β.
Target
ALK1
(Cell-free assay)		 ALK2
(Cell-free assay)		 ALK3
(Cell-free assay)		 ALK6
(Cell-free assay)
0.8 nM 0.8 nM 5.3 nM 16.7 nM
In vitro

LDN193189 inibisce potentemente l'attivazione di Smad1, Smad5 e Smad8 mediata da BMP4 con IC50 di 5 nM, e inibisce efficacemente l'attività trascrizionale dei recettori BMP di tipo I ALK2 e ALK3 con IC50 di 5 nM e 30 nM, rispettivamente. Inoltre, LDN193189 mostra anche un effetto inibitorio sull'attività trascrizionale indotta da proteine mutanti ALK2R206H o ALK2Q207D costitutivamente attive.

Uno studio recente mostra che LDN-193189 blocca la produzione di specie reattive dell'ossigeno indotte da LDL ossidato durante l'aterogenesi nelle cellule endoteliali aortiche umane.

In vivo

In topi transgenici caALK2 condizionali con Ad.Cre al giorno postnatale 7 (P7), LDN-193189 (3 mg/kg i.p.) porta a lievi calcificazioni intorno alla tibia e al perone sinistri, visibili per la prima volta a P13, e previene le lesioni radiografiche a P15 senza causare perdita di peso o ritardo della crescita, fratture spontanee, diminuzione della densità ossea o anomalie comportamentali.

LDN193189 dorsalizza gli embrioni di pesce zebra inibendo le vie di segnalazione indotte dalla proteina morfogenetica ossea (BMP)6 senza effetti sullo sviluppo vascolare.

In topi portatori di tumore PCa-118b, il trattamento con LDN-193189 attenua la crescita tumorale e riduce la formazione ossea nei tumori.

In topi con deficienza del recettore LDL (LDLR-/-), LDN-193189 inibisce potentemente lo sviluppo dell'ateroma. Inoltre, LDN-193189 mostra anche effetti inibitori sull'infiammazione vascolare associata, sull'attività osteogenica e sulla calcificazione.

Caratteristiche Inibitore selettivo del recettore BMP di tipo I.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Attività della fosfatasi alcalina

    Le cellule C2C12 vengono seminate in piastre da 96 pozzetti a 2.000 cellule per pozzetto in DMEM integrato con 2% di FBS. I pozzetti vengono trattati in quadruplicato con ligandi BMP e LDN-193189 o veicolo. Le cellule vengono raccolte dopo 6 giorni di coltura in 50 μL di soluzione salina tamponata con Tris e 1% di Triton X-100. I lisati vengono aggiunti al reagente p-nitro-fenilfosfato in piastre da 96 pozzetti per 1 ora e quindi viene valutata l'attività della fosfatasi alcalina (assorbanza a 405 nm). La vitalità e la quantità cellulare vengono misurate con Cell Titer Aqueous One (assorbanza a 490 nm), utilizzando pozzetti replicati trattati in modo identico a quelli utilizzati per le misurazioni della fosfatasi alcalina.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Ad.Cre on P7 is injected into conditional caALK2–transgenic and wild-type mice.

  • Dosaggi

    ≤3 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029982/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20718746/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670081/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22223731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23646137/

Convalida del prodotto da parte del cliente

LDN induces signifiant cell death. OVCA429 cells were treated with vehicle (DMSO) or experimental drugs for 6 hr to capture different stages of cell death. OVCA429 cell viability was assessed in response to drug treatment for 6 hr by staining with AO (green) and EB (orange). For clarity the different fluorescent channels to detect AO, EB, and the over-lapping images are shown for 10 mM LDN treatment.

Dati da [ Int J Cancer , 2014 , 10.1002/ijc.29220 ]

<p>The density of muscle ?bers and myoseptum are partially rescued in morphants treated with LDN to decrease BMP signaling (D–F) .These were ?xed at 24 hpf and labeled with an antibody against Pax7, which strongly labels neural crest derived cells and also labels dermomyotome cells.</p>

, 2014 , 378:107-121

The effect of TGF-β/Smad inhibitors on the osteogenic differentiation of HBMSCs. Cells were incubated with osteogenic differentiation medium in the presence of KR-12 (1000 μg/mL) along with an inhibitor of TGF-β/Smad (LDN-193189 HCL). (A) Western blot analysis results for the levels of phosphorylated Smad1/5, overall Smad1, Sma5 and Smad4 at 7 days.

Dati da [ , , RSC Adv, 2018, doi:10.1039/C8RA00750K ]

Sellecks LDN-193189 Dihydrochloride È stato citato da 105 Pubblicazioni

Intraindividual epigenetic heterogeneity underlying phenotypic subtypes of advanced prostate cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):5543] PubMed: 40593552
Time-Lapse Acquisition of Both Freely Secreted Proteome and Exosome Encapsulated Proteome in Live Organoids' Microenvironment [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(2):e2406509] PubMed: 39573935
3D-Printed Scaffolds Promote Enhanced Spinal Organoid Formation for Use in Spinal Cord Injury [ Adv Healthc Mater, 2025, e04817.] PubMed: 40702833
Chemically defined and growth factor-free system for highly efficient endoderm induction of human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2025, 20(1):102382] PubMed: 39729989
Identification of novel macrophages and bone morphogenetic protein signals causing ectopic calcification and impairing muscle regeneration [ iScience, 2025, 28(7):112841] PubMed: 40612505
The Molecular and Clinical Impact of Atorvastatin Exposure on Paclitaxel Neurotoxicity in Sensory Neurons and Cancer Patients [ Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2025, 136(5):e70022] PubMed: 40143680
Characterization of an induced pluripotent stem cell line NCHi025-A from a 1-year-old female with pulmonary stenosis harboring a heterozygous HAND2 variant [ Stem Cell Res, 2025, 86:103733] PubMed: 40378586
A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
Dissecting peri-implantation development using cultured human embryos and embryo-like assembloids [ Cell Res, 2023, 10.1038/s41422-023-00846-8] PubMed: 37460804
Electrical stimulation affects the differentiation of transplanted regionally specific human spinal neural progenitor cells (sNPCs) after chronic spinal cord injury [ Stem Cell Res Ther, 2023, 14(1):378] PubMed: 38124191

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