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SB505124 TGF-beta/Smad inhibitor

N. Cat.: S2186

SB505124 is a selective inhibitor of TGFβR for ALK4, ALK5 with IC50 of 129 nM and 47 nM in cell-free assays, respectively, also inhibits ALK7, but does not inhibit ALK1, 2, 3, or 6.
SB505124 TGF-beta/Smad inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 335.4

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%
99.99

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate by proprietary radioisotopic protein kinase assay, IC50=0.0349μM 26483198
HaCaT Function assay 24 hrs Inhibition of ALK5 in human HaCaT cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50=0.0438μM 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50=0.054μM 21435890
Sf9 Function assay Inhibition of GST-fused recombinant human ALK5 expressed in baculovirus-infected insect Sf9 cells using casein as substrate by radioisotope-based assay, IC50=0.054μM 24704197
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant ALK5 expressed in insect Sf9 cells using casein as substrate by radioisotopic assay, IC50=0.054μM 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells using casein as a substrate by radioisotopic protein kinase assay, IC50=0.0544μM 23047226
4T1 Function assay 24 hrs Inhibition of ALK5 in mouse 4T1 cells assessed as inhibition of TGFbeta1-induced luciferase activity after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50=0.0766μM 24786585
Sf9 Function assay Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 cells, IC50=0.169μM 20472445
NMuMG Function assay 0.1 to 0.5 uM 1 hr Inhibition of ALK5 activity in mouse NMuMG cells assessed as TGFbeta-induced phosphorylation of Smad2 at 0.1 to 0.5 uM after 1 hr by Western blot analysis 23047226
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells) 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells 29435139
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 335.4 Formula

C20H21N3O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 694433-59-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1=NC(=CC=C1)C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C3=CC4=C(C=C3)OCO4

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 67 mg/mL (199.76 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 67 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
ALK5
(Cell-free assay)
47 nM
ALK4
(Cell-free assay)
129 nM
In vitro

SB505124 è identificato come un inibitore di ALK reversibile, competitivo con l'ATP e selettivo per ALK4 e ALK5. Questo composto non mostra tossicità per le cellule epiteliali renali A498 a concentrazioni fino a 100 μM per 48 ore e blocca l'apoptosi indotta da TGF-β delle cellule FaO e delle cellule NRP 154 in modo concentrazione-dipendente. Nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC), questa sostanza chimica (500 nM) blocca le modificazioni di TGF-β1 sull'assemblaggio di F-actina e previene la produzione di ROS indotta da TGF-β. Inibendo la segnalazione di TGF-beta1, porta a una ridotta neurogenesi indotta da (DFO). Uno studio recente mostra che questo inibitore sopprime la migrazione e l'invasione delle cellule MCF-7-M5 di carcinoma mammario.

Saggio chinasico
Saggio in vitro di protein chinasi
I saggi chinasi vengono eseguiti come descritto da Laping et al., 2002 utilizzando il dominio chinasi di ALK5 e GST-Smad3 a lunghezza intera fuso all'N-terminale. I saggi chinasi vengono eseguiti con 65 nM di GST-ALK5 e 184 nM di GST-Smad3 in 50 mM HEPES, 5 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 1 mM ditiotreitolo e 3 μM ATP. Le reazioni vengono incubate con 0,5 μCi di [33P]γATP per 3 ore a 30 °C. La proteina fosforilata viene catturata su carta P-81, lavata con acido fosforico allo 0,5% e contata per scintillazione liquida. In alternativa, la proteina Smad3 o Smad1 viene anche rivestita su FlashPlate Sterile Basic Microplates. I saggi chinasi vengono quindi eseguiti in FlashPlates con le stesse condizioni di saggio utilizzando il dominio chinasi di ALK5 con Smad3 come substrato o il dominio chinasi di ALK6 (recettore BMP) con Smad1 come substrato. Le piastre vengono lavate tre volte con tampone fosfato e contate con TopCount.
In vivo

In un modello GFS di coniglio, SB505124 ha diminuito i livelli di pressione intraoculare (IOP) e ridotto l'infiltrazione cellulare sottocongiuntivale e la cicatrizzazione nel sito chirurgico del GFS. In topi trattati con (TAC) e topi KO FK12EC, questo composto previene l'attivazione dei recettori endoteliali di TGF-β e l'induzione di ialinosi arteriolare renale.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21564419/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21031133/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22495293/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-SMAD2 / SMAD2 / Cleaved PARP / ZEB1 / Snail
S2186-WB1
30401983