Name: GSK1070916
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2740
Rating: 5 (12 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.79%

99.79

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Altro Aurora Kinase Inibitori	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
A549 cells	Proliferation assay		6-7 d		Antiproliferative activity against human A549 cells after 6 to 7 days by celltiter-glo luminescence assay in absence of 70% human serum albumin, EC50=0.007 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	507.63	Formula	C₃₀H₃₃N₇O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	942918-07-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CCN1C=C(C(=N1)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)N(C)C)C3=C4C=C(NC4=NC=C3)C5=CC=CC(=C5)CN(C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 102 mg/mL (200.93 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 102 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora B-INCENP (Cell-free assay) 3.5 nM Aurora C-INCENP (Cell-free assay) 6.5 nM FLT1 (Cell-free assay) 42 nM Tie-2 (Cell-free assay) 59 nM SIK (Cell-free assay) 70 nM FLT4 (Cell-free assay) 74 nM FGFR1 (Cell-free assay) 76 nM
In vitro	GSK1070916 inibisce selettivamente Aurora B e Aurora C con K_i di 0,38 nM e 1,5 nM rispetto ad Aurora A con K_i di 490 nM. L'inibizione di Aurora B e Aurora C da parte di questo composto è tempo-dipendente, con un'emivita di dissociazione enzima-inibitore di >480 min e 270 min rispettivamente. Inoltre, è anche un inibitore competitivo rispetto all'ATP. Le cellule tumorali umane trattate con questo inibitore mostrano un'inibizione dose-dipendente della fosforilazione sulla serina 10 dell'istone H3, un substrato specifico per Aurora B. Inoltre, inibisce la proliferazione delle cellule tumorali con valori di EC50 <10 nM in oltre 100 linee cellulari che coprono una vasta gamma di tipi di tumore, con un EC50 mediano di 8 nM. Sebbene questo composto abbia una potente attività contro le cellule proliferanti, si osserva un notevole cambiamento nella potenza nelle cellule endoteliali venose umane primarie, non dividendosi e normali. Inoltre, le cellule trattate con questo agente non si arrestano in mitosi ma invece non riescono a dividersi e diventano poliploidi, portando infine all'apoptosi. In un altro studio, viene anche riportato che un numero elevato di cromosomi associato alla resistenza all'inibizione di Aurora B e C suggerisce che le cellule con un meccanismo per bypassare il checkpoint di alta ploidia sono resistenti a questa sostanza chimica.
Saggio chinasico	Saggio di Kinasi
Saggio chinasico	La capacità di GSK1070916 di inibire gli enzimi Aurora viene misurata utilizzando saggi di chinasi in vivo. I saggi misurano la capacità di Aurora A, Aurora B e Aurora C di fosforilare un substrato peptidico sintetico. Biotin-Ahx-RARRRLSFFFFAKKK-NH2 viene utilizzato per il saggio Aurora A–TPX2 LEADseeker^TM e 5FAM-PKAtide viene utilizzato per il saggio IMAP^TM per tutte e tre le chinasi Aurora. Per tenere conto dell'inibizione tempo-dipendente degli enzimi Aurora, Aurora A–TPX2, Aurora B–INCENP e Aurora C–INCENP vengono incubati con questo composto a varie concentrazioni per 30 min prima che le reazioni vengano avviate con l'aggiunta di substrati. Per il saggio Aurora A LEADseeker^TM, le condizioni finali del saggio sono 0,5 nM Aurora A–TPX2, 1 μM di substrato peptidico, 6 mM di MgCl₂, 1,5 μM di ATP, 0,003 μCi/μL di [γ-³³P] ATP in 50 mM di Hepes, pH 7,2, 0,15 mg/mL di BSA, 0,01% di Tween-20, 5 mM di DTT e 25 mM di KCl. Le reazioni vengono incubate a temperatura ambiente (25 °C) per 120 min e terminate con l'aggiunta di microsfere LEADseeker^TM in PBS contenente EDTA (concentrazione finale 2 mg/mL di microsfere e 25 mM di EDTA). Le piastre vengono quindi sigillate e le microsfere vengono lasciate decantare durante la notte. La formazione del prodotto viene quantificata utilizzando un Viewlux Imager. Per i saggi IMAP^TM, Aurora A–TPX2 (concentrazione finale 1 nM), Aurora B–INCENP (concentrazione finale 2 nM) o Aurora C–INCENP (concentrazione finale 2,5 nM) viene aggiunto alle piastre contenenti il composto in 5 μL di tampone (25 mM Hepes, pH 7,2, per Aurora A, 25 mM Hepes, pH 7,5, per Aurora B e 20 mM Hepes, pH 7,2, per Aurora C) contenente 0,15 mg/mL di BSA, 0,01% di Tween 20 e 25 mM di NaCl. Questa miscela viene incubata a temperatura ambiente per 30 min. Per avviare la reazione, vengono aggiunti 5 μL di una soluzione di substrato contenente lo stesso tampone Hepes utilizzato per la pre-incubazione, 25 mM di NaCl, MgCl₂ (2, 4 e 4 mM per Aurora A, B e C rispettivamente), DTT (4, 4 e 2 mM per Aurora A, B e C rispettivamente), ATP (4, 4 e 10 μM per Aurora A, B e C rispettivamente), 200 nM di 5FAM-PKAtide, 0,01% di Tween 20 e 0,15 mg/mL di BSA. Le reazioni vengono incubate a temperatura ambiente per 120 min per Aurora A e B e 60 min per Aurora C. Queste reazioni vengono quindi terminate con l'aggiunta di 10 μL di 1:500 (1:600 per Aurora C) di Progressive Binding Reagent in 95% Progressive Binding Buffer A e 5% Progressive Binding Buffer B. Le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per circa 90–120 min (tempo consentito per il raggiungimento dell'equilibrio). Le piastre vengono lette in un lettore di piastre Molecular Devices Analyst in modalità di polarizzazione della fluorescenza.
In vivo	GSK1070916 (25, 50 o 100 mg/kg) mostra un'inibizione dose-dipendente della fosforilazione di un substrato specifico di Aurora B nei topi e, in accordo con la sua ampia attività cellulare, questo composto ha effetti antitumorali in 10 modelli di xenotrapianto di tumori umani, inclusi modelli di cancro al seno, al colon, al polmone e due modelli di leucemia.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19284385/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19567821/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21762492/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1070916 Aurora Kinase inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 507.63