GDC-0623 MEK inibitore

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.28%

99.28

Target correlati	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro MEK Inibitori	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	456.21	Formula	C₁₆H₁₄FIN₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1168091-68-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	G-868			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CC3=CN=CN32)C(=O)NOCCO

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 91 mg/mL (199.46 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.000mg/ml (2.19mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 0.13 nM
In vitro	In un panel di linee cellulari tumorali mutanti, GDC-0623 inibisce la proliferazione cellulare con EC50 di 4 nM, 53 nM, 11 nM, 18 nM e 94 nM per le cellule A375 (BRAFV600E), HCT116 (KRASG13D), COLO 205 (V600E), HT-29 (V600E) e HCT116 (G13D), rispettivamente. Nelle cellule del colon isogeniche KRAS HCT116 e mutanti KRAS SW620, questo composto sovraregola BIM tramite la perdita della sua fosforilazione a Ser69. Questa sostanza chimica più ABT-263 induce un'apoptosi cellulare sinergica.
Saggio chinasico	Saggi di attività chinasica in vitro
Saggio chinasico	0,14 μM di proteina MEK-1 ricombinante inattiva purificata (Upstate) vengono preincubati con inibitori in 15 μL di tampone chinasico contenente (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM beta-glicerolo fosfato, 5 mM EGTA, 1 mM ortovanadato di sodio, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl₂). Dopo incubazione di 10 minuti a 30°C, 1 ng di BRAF, CRAF o BRAF V600E combinato con 0,5 μg di ERK2 ricombinante inattiva viene aggiunto alla reazione in un volume totale di 20 μL. Dopo incubazione di 30 minuti a 30°C, la reazione viene interrotta aggiungendo il tampone campione di Laemmle. L'attività enzimatica viene misurata determinando il livello di fosfor-MEK mediante SDS-PAGE. Le proteine immunoreattive vengono visualizzate con SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate.
In vivo	In vivo, GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.) provoca una potente inibizione della crescita tumorale (TGI) in xenotrapianti di topo MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) e HCT116 (115%).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01106599	Completed	Solid Cancers	Genentech Inc.	April 2010	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Struttura chimica

Peso molecolare: 456.21