GDC-0623

N. catalogoS7553 Lotto:S755301

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Dati tecnici

Formula

C16H14FIN4O3
Peso molecolare 456.21 Numero CAS 1168091-68-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (199.46 mM)
Ethanol 5 mg/mL (10.95 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GDC-0623 (G-868) è un potente inibitore di MEK1 ATP-non competitivo con Ki di 0,13 nM. Fase 1.
Target
MEK1
0.13 nM
In vitro In un panel di linee cellulari tumorali mutanti, GDC-0623 inibisce la proliferazione cellulare con EC50 di 4 nM, 53 nM, 11 nM, 18 nM e 94 nM per le cellule A375 (BRAFV600E), HCT116 (KRASG13D), COLO 205 (V600E), HT-29 (V600E) e HCT116 (G13D), rispettivamente. Nelle cellule del colon isogeniche KRAS HCT116 e mutanti KRAS SW620, questo composto sovraregola BIM tramite la perdita della sua fosforilazione a Ser69. Questa sostanza chimica più ABT-263 induce un'apoptosi cellulare sinergica.
In vivo In vivo, GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.) provoca una potente inibizione della crescita tumorale (TGI) in xenotrapianti di topo MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) e HCT116 (115%).

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi di attività chinasica in vitro

    0,14 μM di proteina MEK-1 ricombinante inattiva purificata (Upstate) vengono preincubati con inibitori in 15 μL di tampone chinasico contenente (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM beta-glicerolo fosfato, 5 mM EGTA, 1 mM ortovanadato di sodio, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl2). Dopo incubazione di 10 minuti a 30°C, 1 ng di BRAF, CRAF o BRAF V600E combinato con 0,5 μg di ERK2 ricombinante inattiva viene aggiunto alla reazione in un volume totale di 20 μL. Dopo incubazione di 30 minuti a 30°C, la reazione viene interrotta aggiungendo il tampone campione di Laemmle. L'attività enzimatica viene misurata determinando il livello di fosfor-MEK mediante SDS-PAGE. Le proteine immunoreattive vengono visualizzate con SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Mice bearing MiaPaCa-2, A375 and HCT116 xenografts

  • Dosaggi

    40 mg/kg daily

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 hours. In the washout samples, cells were drug treated for 24 hours, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 hours. Lysates were used for western blots of total and phosphorylated MEK, ERK and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

Dati da [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Sellecks GDC-0623 È stato citato da 13 Pubblicazioni

High In Vitro and In Vivo Activity of BI-847325, a Dual MEK/Aurora Kinase Inhibitor, in Human Solid and Hematologic Cancer Models [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2170-2181] PubMed: 37830744
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132] PubMed: 38130900
DAMPs Released From Injured Renal Tubular Epithelial Cells Activate Innate Immune Signals in Healthy Renal Tubular Epithelial Cells [ Transplantation, 2022, 106-8:1589-1599] PubMed: 34954736
Efficacy of Targeted Radionuclide Therapy Using [131I]ICF01012 in 3D Pigmented BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma Models and In Vivo NRAS-Mutant Melanoma [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1421] PubMed: 33804655
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers (Basel), 2021, 13(8)1852] PubMed: 33924486
MEK1/2 Inhibitor (GDC0623) Promotes Osteogenic Differentiation of Primary Osteoblasts Inhibited by IL-1β through the MEK-Erk1/2 and Jak/Stat3 Pathways [ Int J Endocrinol, 2021, 2021:5720145] PubMed: 34976051
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180] PubMed: 34165886
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513] PubMed: 31068699
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
Most canine ameloblastomas harbor HRAS mutations, providing a novel large-animal model of RAS-driven cancer [ Oncogenesis, 2019, 8(2):11] PubMed: 30741938

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