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CCT137690 Aurora Kinase inibitore

N. Cat.S2744

CCT137690 è un inibitore altamente selettivo di Aurora A, Aurora B e Aurora C con IC50 di 15 nM, 25 nM e 19 nM. Ha scarso effetto sul canale ionico hERG.
CCT137690 Aurora Kinase inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 551.48

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.92%
99.92

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 551.48 Formula

C26H31BrN8O

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1095382-05-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1=CC(=NO1)CN2CCN(CC2)C3=C4C(=NC=C3Br)N=C(N4)C5=CC=C(C=C5)N6CCN(CC6)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 12 mg/mL (21.75 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
Aurora A
15 nM
Aurora C
19 nM
Aurora B
25 nM
In vitro
CCT137690 mostra attività antiproliferativa in una serie di linee cellulari tumorali umane, incluse le cellule di carcinoma del colon SW620 e le cellule di carcinoma ovarico A2780 con GI50 rispettivamente di 0,3 e 0,14 μM. Inoltre, questo composto inibisce anche la fosforilazione dell'istone H3. Inibisce le principali isoforme del citocromo P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) con IC50 maggiore di 10 μM. Tuttavia, è un inibitore moderato del canale ionico hERG con IC50 di 3,0 μM. Questa sostanza chimica inibisce efficacemente la crescita di linee cellulari tumorali umane di diverse origini con GI50 che vanno da 0,005 a 0,47 μM. Inibisce completamente sia l'autofosforilazione di Aurora A a T288 che la fosforilazione dell'istone H3 a 0,5 μM. Induce poliploïdia, aberrazioni mitotiche e apoptosi nelle cellule HCT116. Riduce i livelli di MYCN e la fosforilazione di GSK3β nella linea cellulare di neuroblastoma KELLY. Inibisce l'autofosforilazione di FLT3 e la fosforilazione dei suoi bersagli a valle STAT5 e p44/42 MAPK (Erk1/2).
Saggio chinasico
Saggio Flashplate per l'identificazione e la valutazione degli Aurora inhibitors
In questo saggio viene utilizzata una Flashplate® Basic a 384 pozzetti come piattaforma di saggio solida. Le piastre vengono rivestite durante la notte a 4 °C con ditiotreitolo (DTT) a 100 μg/mL in tampone PBS e utilizzate dopo essere state lavate due volte con PBS. 5 μL di CCT137690 in 2% DMSO vengono aggiunti a ciascun pozzetto, seguiti da 15 μL di master mix di tampone chinasico (50 mM Tris pH 7,5, 10 mM NaCl, 2,5 mM MgCl2, 1 mM di proteina basica mielinica (MBP), 20 μM ATP e 0,025 μCi/μL di 33P-ATP). Infine, vengono aggiunti 250 ng per pozzetto di enzima Aurora-A. La piastra viene agitata per circa 2 minuti su uno shaker per piastre a letto piatto e incubata per 2 ore a temperatura ambiente. La reazione viene interrotta lavando la piastra due volte su un lavaggio a 16 pin con 10 mM di pirofosfato di sodio. La piastra viene quindi letta su un TopCount-NXTTM. Per la determinazione dell'attività inibitoria contro Aurora-B o Aurora-C, vengono seguite le stesse condizioni nel saggio utilizzando gli enzimi Aurora-B o Aurora-C.
In vivo
CCT137690 è altamente biodisponibile per via orale e inibisce la crescita degli xenotrapianti di carcinoma del colon SW620 senza tossicità osservate, come definito dalla perdita di peso corporeo. Questo composto inibisce la crescita del neuroblastoma indotto da MYCN a una dose di 100 mg/kg. Inoltre, raggiunge la modulazione del bersaglio e inibisce potentemente la crescita di xenotrapianti sottocutanei di MOLM-13, senza evidente tossicità o perdita di peso corporeo.
Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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