CCT137690

N. catalogoS2744 Lotto:S274401

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Dati tecnici

Formula

C26H31BrN8O
Peso molecolare 551.48 Numero CAS 1095382-05-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 12 mg/mL (21.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CCT137690 è un inibitore altamente selettivo di Aurora A, Aurora B e Aurora C con IC50 di 15 nM, 25 nM e 19 nM. Ha scarso effetto sul canale ionico hERG.
Target
Aurora A Aurora C Aurora B
15 nM 19 nM 25 nM
In vitro CCT137690 mostra attività antiproliferativa in una serie di linee cellulari tumorali umane, incluse le cellule di carcinoma del colon SW620 e le cellule di carcinoma ovarico A2780 con GI50 rispettivamente di 0,3 e 0,14 μM. Inoltre, questo composto inibisce anche la fosforilazione dell'istone H3. Inibisce le principali isoforme del citocromo P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4) con IC50 maggiore di 10 μM. Tuttavia, è un inibitore moderato del canale ionico hERG con IC50 di 3,0 μM. Questa sostanza chimica inibisce efficacemente la crescita di linee cellulari tumorali umane di diverse origini con GI50 che vanno da 0,005 a 0,47 μM. Inibisce completamente sia l'autofosforilazione di Aurora A a T288 che la fosforilazione dell'istone H3 a 0,5 μM. Induce poliploïdia, aberrazioni mitotiche e apoptosi nelle cellule HCT116. Riduce i livelli di MYCN e la fosforilazione di GSK3β nella linea cellulare di neuroblastoma KELLY. Inibisce l'autofosforilazione di FLT3 e la fosforilazione dei suoi bersagli a valle STAT5 e p44/42 MAPK (Erk1/2).
In vivo CCT137690 è altamente biodisponibile per via orale e inibisce la crescita degli xenotrapianti di carcinoma del colon SW620 senza tossicità osservate, come definito dalla perdita di peso corporeo. Questo composto inibisce la crescita del neuroblastoma indotto da MYCN a una dose di 100 mg/kg. Inoltre, raggiunge la modulazione del bersaglio e inibisce potentemente la crescita di xenotrapianti sottocutanei di MOLM-13, senza evidente tossicità o perdita di peso corporeo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio Flashplate per l'identificazione e la valutazione degli Aurora inhibitors

    In questo saggio viene utilizzata una Flashplate® Basic a 384 pozzetti come piattaforma di saggio solida. Le piastre vengono rivestite durante la notte a 4 °C con ditiotreitolo (DTT) a 100 μg/mL in tampone PBS e utilizzate dopo essere state lavate due volte con PBS. 5 μL di CCT137690 in 2% DMSO vengono aggiunti a ciascun pozzetto, seguiti da 15 μL di master mix di tampone chinasico (50 mM Tris pH 7,5, 10 mM NaCl, 2,5 mM MgCl2, 1 mM di proteina basica mielinica (MBP), 20 μM ATP e 0,025 μCi/μL di 33P-ATP). Infine, vengono aggiunti 250 ng per pozzetto di enzima Aurora-A. La piastra viene agitata per circa 2 minuti su uno shaker per piastre a letto piatto e incubata per 2 ore a temperatura ambiente. La reazione viene interrotta lavando la piastra due volte su un lavaggio a 16 pin con 10 mM di pirofosfato di sodio. La piastra viene quindi letta su un TopCount-NXTTM. Per la determinazione dell'attività inibitoria contro Aurora-B o Aurora-C, vengono seguite le stesse condizioni nel saggio utilizzando gli enzimi Aurora-B o Aurora-C.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    SW620, A2780 and HCT116 cells

  • Concentrazioni

    0-50 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    The effects of CCT137690 on cell proliferation are analyzed with the colorimetric 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cells such as SW620 and A2780 are plated in 96-well plates at 2.5 × 103 per well and are treated with a range of 0 to 50 μM of this compound for 72 hours. The absorbance is measured at 570 nm using the Wallac VICTOR2TM 1420 Multilabel Counter.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Female CrTac:NCr-Fox1(nu) athymic mice bearing established SW620 human colorectal tumors

  • Dosaggi

    75 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered orally twice a day for 21 days

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20565112/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21885865/
  • http://ash.confex.com/ash/2010/webprogram/Paper29894.html

Convalida del prodotto da parte del cliente

, , Dr. Antonino Maria Sparta, University of Bologna

, , Dr. Antonino Maria Sparta, PhD University of Bologna

Sellecks CCT137690 È stato citato da 15 Pubblicazioni

Ciprofloxacin enhances RSL3-induced ferroptosis by promoting mitochondrial Zn2+ accumulation via the STING1-CAV2 pathway [ J Biol Chem, 2025, 301(10):110653] PubMed: 40889676
Macroautophagy/autophagy promotes resistance to KRASG12D-targeted therapy through glutathione synthesis [ Cancer Lett, 2024, 604:217258] PubMed: 39276914
Selective impact of ALK and MELK inhibition on ERα stability and cell proliferation in cell lines representing distinct molecular phenotypes of breast cancer [ Sci Rep, 2024, 14(1):8200] PubMed: 38589728
DELs enable the development of BRET probes for target engagement studies in cells [ Cell Chem Biol, 2023, 30(8):987-998.e24] PubMed: 37490918
RAE1 promotes nitrosamine-induced malignant transformation of human esophageal epithelial cells through PPARα-mediated lipid metabolism [ Ecotoxicol Environ Saf, 2023, 265:115513] PubMed: 37774541
Selective Impact of ALK and MELK Inhibition on ERα Stability and Cell Proliferation in Cell Lines Representing Distinct Molecular Phenotypes of Breast Cancer [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.19.572304] PubMed: none
Induction of autophagy-dependent ferroptosis to eliminate drug-tolerant human retinoblastoma cells [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):521] PubMed: 35654783
Lysophosphatidic acid suppresses apoptosis of high-grade serous ovarian cancer cells by inducing autophagy activity and promotes cell-cycle progression via EGFR-PI3K/Aurora-AThr288-geminin dual signaling pathways [ Front Pharmacol, 2022, 13:1046269] PubMed: 36601056
Targeting Aurora B kinase prevents and overcomes resistance to EGFR inhibitors in lung cancer by enhancing BIM- and PUMA-mediated apoptosis [ Cancer Cell, 2021, S1535-6108(21)00383-4] PubMed: 34388376
DCN released from ferroptotic cells ignites AGER-dependent immune responses [ Autophagy, 2021, 10.1080/15548627.2021.2008692] PubMed: 34964698

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