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Atuveciclib (BAY-1143572) CDK inibitore

Name: Atuveciclib (BAY-1143572)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8727
Rating: 5 (8 reviews)

N. Cat.S8727

Atuveciclib (BAY-1143572) è un inibitore potente e altamente selettivo di PTEFb/CDK9 con valori di IC50 di 13 nM per CDK9/CycT e un rapporto dei valori di IC50 per CDK2/CDK9 di circa 100. Al di fuori della famiglia CDK, inibisce la chinasi GSK3 con valori di IC50 di 45 nM e 87 nM rispettivamente per GSK3 e GSK3 .

Atuveciclib (BAY-1143572) CDK inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 387.43

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Controllo Qualità

Lotto: S872701 DMSO]77 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.03%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.03

Target correlati	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Altro CDK Inibitori	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività	PMID
KB-8-5-11	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-8-5-11 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
KB-3-1	qHTS assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	387.43	Formula	C₁₈H₁₈FN₅O₂S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1414943-88-6	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	COC1=C(C=CC(=C1)F)C2=NC(=NC=N2)NC3=CC=CC(=C3)CS(=N)(=O)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 77 mg/mL (198.74 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.850mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 77 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.640mg/ml (1.65mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	CDK9 (Cell-free assay) 13 nM GSK-3α 45 nM GSK3β 87 nM
In vitro	BAY 1143572 è un inibitore potente e altamente selettivo di CDK9 (IC50 CDK9/CycT1: 13 nM, rapporto dei valori IC50 CDK2/CDK9: 100). Al di fuori della famiglia CDK, l'attività inibitoria submicromolare è stata registrata solo contro la chinasi GSK3 (IC50 GSK3α: 45 nM, GSK3β: 87 nM). BAY 1143572 dimostra attività antiproliferativa contro le cellule HeLa (IC50 = 920 nM) e le cellule MOLM-13 (IC50 = 310 nM). Dimostra anche una migliore permeabilità Caco-2 e un rapporto di efflusso diminuito (P_{appA→B: 35 nm/s, ER: 6) rispetto al composto di riferimento BAY-958 (P_{appA→B: 22 nm/s, ER: 15).}}
In vivo	In uno studio farmacocinetico in vivo sui ratti, BAY 1143572 ha mostrato una bassa clearance ematica (CL_b 1,1 L/h/kg). I volumi di distribuzione (Vss) di BAY 1143572 sono di 1,0 L/kg. BAY 1143572 mostra una biodisponibilità orale significativamente migliorata del 54 %. Il rapporto sangue/plasma è di circa 1. Non mostra una significativa inibizione dell'attività del citocromo P450, con valori di IC50 >20 M. La somministrazione di BAY 1143572 in topi immunocompromessi NOD/Shi-scid/IL-2Rγ ^null (NOG) xenotrapiantati con cellule ATL derivate da pazienti ha ridotto notevolmente l'infiltrazione delle cellule ATL in organi come fegato e midollo osseo. Sono stati anche osservati livelli ridotti di IL2R solubile umano nel siero, il che ha indicato una riduzione del carico tumorale ATL.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28961375/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29724031/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	RNAPII / phospho-RNAPII / c-Myc / McL-1		30076184
Growth inhibition assay	Cell viability		30076184

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02345382	Completed	Leukemia	Bayer	February 19 2015	Phase 1
NCT01938638	Completed	Neoplasms	Bayer	September 26 2013	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):