Name: ARV-825
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8297
Rating: 5 (9 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.45%

99.45

Target correlati	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Altro BET Inibitori	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
22RV1	Function assay		24 hrs	Induction of CRBN-mediated BRD4 degradation in human 22RV1 cells measured after 24 hrs by immunoblotting analysis, DC50 = 0.00057 μM.	30684871
NAMALWA	Function assay		overnight	Protac activity at Cereblon/BRD4 in human NAMALWA cells assessed as induction of BRD4 protein degradation in human NAMALWA cells after overnight incubation by immunoblot method, DC50 = 0.001 μM.	31047748
CA46	Function assay		overnight	Protac activity at Cereblon/BRD4 in human CA46 cells assessed as induction of BRD4 protein degradation in human CA46 cells after overnight incubation by immunoblot analysis, DC50 = 0.001 μM.	31047748
MV4-11	Growth inhibition assay		96 hrs	Growth inhibition of human MV4-11 cells after 96 hrs by CCK8 assay, IC50 = 0.00105 μM.	30019901
RS4:11	Cytotoxicity assay		4 days	Cytotoxicity against human RS4:11 cells assessed as cell growth inhibition after 4 days by WST-8 assay, IC50 = 0.0033 μM.	28339196
RS4:11	Growth inhibition assay		96 hrs	Growth inhibition of human RS4:11 cells after 96 hrs by CCK8 assay, IC50 = 0.0033 μM.	30019901
MV4-11	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, EC50 = 0.01698 μM.	28595007
MOLM13	Cytotoxicity assay		4 days	Cytotoxicity against human MOLM13 cells assessed as cell growth inhibition after 4 days by WST-8 assay, IC50 = 0.0182 μM.	28339196
MOLM13	Growth inhibition assay		96 hrs	Growth inhibition of human MOLM13 cells after 96 hrs by CCK8 assay, IC50 = 0.0182 μM.	30019901
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, EC50 = 0.03467 μM.	28595007
RS4:11	Function assay	3 to 30 nM	3 hrs	Induction of cereblon/cullin 4A-mediated BRD2 degradation in human RS4:11 cells at 3 to 30 nM after 3 hrs by Western blot method	28339196
RS4:11	Function assay	3 to 30 nM	3 hrs	Induction of cereblon/cullin 4A-mediated BRD3 degradation in human RS4:11 cells at 3 to 30 nM after 3 hrs by Western blot method	28339196
RS4:11	Function assay	3 to 30 nM	3 hrs	Induction of cereblon/cullin 4A-mediated BRD4 degradation in human RS4:11 cells at 3 to 30 nM after 3 hrs by Western blot method	28339196
U266	Function assay		12 hrs	Induction of CRBN-mediated BRD4 degradation in human U266 cells up to 1000 nM measured after 12 hrs by immunoblotting analysis	30684871
U266	Function assay		12 hrs	Induction of CRBN ubiquitin ligase-mediated IKZF1 degradation in human U266 cells up to 1000 nM measured after 12 hrs by immunoblotting analysis	30684871
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	923.43	Formula	C₄₆H₄₇ClN₈O₉S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1818885-28-7	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NC4=CC=C(C=C4)OCCOCCOCCOCCNC5=CC=CC6=C5C(=O)N(C6=O)C7CCC(=O)NC7=O)C8=CC=C(C=C8)Cl)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (108.29 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	7.500mg/ml (8.12mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (5.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4 BD2 (Cell-free assay) 28 nM(Kd) BRD4 BD1 (Cell-free assay) 90 nM(Kd)
In vitro	Rispetto agli inibitori di BRD4, il trattamento con ARV-825 produce un effetto sorprendentemente più pronunciato sui livelli di c-MYC e sulla proliferazione cellulare a valle e l'induzione dell'apoptosi nelle linee cellulari di BL (linfoma di Burkitt). Le IC50 di questo composto per tutte le linee cellulari testate e le cellule AML primarie a 72 ore sono nell'intervallo nanomolare basso (2-50 nM). Questo trattamento riduce i livelli di PIM1 e la fosforilazione di CXCR4 nelle cellule AML, mentre la sovraespressione di PIM1 o Myc inverte i fenomeni.
In vivo	In un modello murino di leucemia umana, il carico leucemico è significativamente inferiore nei topi trattati con ARV-825, come confermato dall'imaging della luciferasi, dalla citometria a flusso, dalle dimensioni della milza e sono sopravvissuti più a lungo rispetto ai topi di controllo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26051217/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28339196/ [3] http://www.bloodjournal.org/content/128/22/748?sso-checked=true [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30903020/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	BRD1 / BRD2 / BRD3 / BRD4 / p21 c-MYC PARP / cleaved PARP CDK6 / CDK4 cleaved caspase 9 / cleaved caspase 3 Akt / pAKT-S473 / mTOR / p-mTOR-S2448 / p70S6K / p70S6K-T389 / 4EBP1/ p-4EBP1-S65 / PDK1 / p-PDK1-S241 / PI3K / p-PI3K-T458 JAK2 / p-STAT5 / p-STAT3 / PIM1 / p27 / Bcl-xl / γH2AX	30903020
Immunofluorescence	BRD4	28042144
Growth inhibition assay	Cell viability	26051217