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Apabetalone (RVX-208) BET Inibitore

N. Cat.: S7295

Apabetalone (RVX-208, RVX-000222) è un potente inibitore di BET bromodomain con IC50 di 0,510 μM per BD2 in un saggio senza cellule, circa 170 volte più selettivo rispetto a BD1. Questo composto è in Fase 2.
Apabetalone (RVX-208) BET Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 370.4

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.85%
99.85

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HepG2 Function assay ~60 μM DMSO induces apoA-I mRNA and de novo synthesis of apoA-I. 20513599
U2OS Function assay ~5 μM displaces BET proteins from chromatin 24248379
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD4 bromodomain 2 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells preincubated for 30 mins followed by HSGRGK(Ac)GGK(Ac)GLGK(Ac)GGAK(Ac)RHRK(Biotin)-OH peptide substrate addition after 30 mins by alphas, Kd = 0.135 μM. 28195723
BL21(DE3) Function assay Binding affinity to human BRD4 bromodomain 2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells by isothermal titration calorimetry, Kd = 0.14 μM. 26367539
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD3 bromodomain 2 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells, Kd = 0.195 μM. 28195723
BL21(DE3) Function assay Binding affinity to human BRD2 bromodomain 2 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells by isothermal titration calorimetry, Kd = 0.25 μM. 26367539
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD2 bromodomain 2 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells, Kd = 0.251 μM. 28195723
BL21(DE3) Function assay Binding affinity to human BRD4 bromodomain 1 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells by isothermal titration calorimetry, Kd = 1.1 μM. 26367539
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD4 bromodomain 1 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells preincubated for 30 mins followed by H4K5acK8acK12acK16ac peptide substrate addition after 30 mins by alphascreen assay, Kd = 1.142 μM. 28195723
SAE Function assay 24 hrs Inhibition of BRD4 in human SAE cells assessed as reduction in TLR3 agonist poly(I:C) -induced ISG54 RNA expression preincubated for 24 hrs followed by poly(I:C) addition and measured after 4 hrs by SYBR green dye-based qRT-PCR analysis, IC50 = 2.63 μM. 29649741
SAE Function assay 24 hrs Inhibition of BRD4 in human SAE cells assessed as reduction in TLR3 agonist poly(I:C) -induced ISG56 RNA expression preincubated for 24 hrs followed by poly(I:C) addition and measured after 4 hrs by SYBR green dye-based qRT-PCR analysis, IC50 = 2.74 μM. 29649741
SAE Function assay 24 hrs Inhibition of BRD4 in human SAE cells assessed as reduction in TLR3 agonist poly(I:C) -induced grobeta RNA expression preincubated for 24 hrs followed by poly(I:C) addition and measured after 4 hrs by SYBR green dye-based qRT-PCR analysis, IC50 = 3.73 μM. 29649741
SAE Function assay 24 hrs Inhibition of BRD4 in human SAE cells assessed as reduction in TLR3 agonist poly(I:C) -induced IL-8 RNA expression preincubated for 24 hrs followed by poly(I:C) addition and measured after 4 hrs by SYBR green dye-based qRT-PCR analysis, IC50 = 3.85 μM. 29649741
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD3 bromodomain 1 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells, Kd = 4.065 μM. 28195723
MV4-11 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MV4-11 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 4.48 μM. 28765013
BL21(DE3)-R3-pRARE2 Function assay Inhibition of recombinant human His6-tagged BRD2 bromodomain 1 expressed in Escherichia coli BL21(DE3)-R3-pRARE2 cells, Kd = 5.78 μM. 28195723
BL21(DE3) Function assay Binding affinity to human BRD2 bromodomain 1 expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells by isothermal titration calorimetry, Kd = 5.8 μM. 26367539
OCI-AML3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human OCI-AML3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 7.17 μM. 28765013
OCI-AML2 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human OCI-AML2 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 8.31 μM. 28765013
MCF7 Autophagy assay 150 uM Induction of autophagy in human MCF7 cells assessed as downregulation of p62/SQSTM1 expression at 150 uM by Western blot analysis 29172540
MDA-MB-231 Autophagy assay 150 uM Induction of autophagy in human MDA-MB-231 cells assessed as downregulation of p62/SQSTM1 expression at 150 uM by Western blot analysis 29172540
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 370.4 Formula

C20H22N2O5

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1044870-39-4 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi RVX-000222 Smiles CC1=CC(=CC(=C1OCCO)C)C2=NC3=C(C(=CC(=C3)OC)OC)C(=O)N2

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 74 mg/mL (199.78 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
First-in-class BD2-selective inhibitor of BET bromodomain and has been tested in Phase II clinical trials for treatment of coronary syndromes and atherosclerosis.
Targets/IC50/Ki
BD2
(Cell-free assay)
0.51 μM
In vitro
Apabetalone (RVX-208), un inibitore di BET bromodomain, si lega preferenzialmente al secondo bromodominio presente sulle proteine BET. Come stimolatore dell'espressione genica dell'apolipoproteina (APO) AI, aumenta l'apoA-I e l'HDL-C in vitro.
In vivo
Apabetalone (RVX-208) aumenta significativamente l'apoA-I sierica e l'HDL-C negli AGM e migliora l'efflusso di colesterolo tramite diverse vie.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p21 / p24 / β-actin cyclin D1 / CDK4 / CDK6 / p24 / β-actin Rb / p-Rb(S780) / p-Rb(S795) / p-Rb(S807/811) / β-actin Cyclin T1 / CDK9-55kDa / CDK9-42kDa / p-CDK9 / CTD / CTD-Ser2P / p24 / β-actin Phospho-RelA / Total-RelA / Actin / BRD2 / α-Tubulin
S7295-WB-1
29789664
Immunofluorescence monocyte adhesion DNA SARS-CoV-2 CTNT
S7295-IF-1
31300040

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT03160430 Not yet recruiting
Kidney Failure Chronic
Resverlogix Corp
 November 22 2024 Phase 1|Phase 2
NCT03228940 Withdrawn
Fabry Disease
Resverlogix Corp
 November 22 2022 Phase 1|Phase 2
NCT01863225 Terminated
Dyslipidemia|Coronary Artery Disease
Resverlogix Corp|South Australian Health and Medical Research Institute
 May 2013 Phase 2
NCT01728467 Completed
Diabetes
Resverlogix Corp|Baker Heart and Diabetes Institute|Nucleus Network Ltd
 November 2012 Phase 2
NCT01067820 Completed
Coronary Artery Disease
Resverlogix Corp|The Cleveland Clinic
 September 2011 Phase 2
NCT01423188 Completed
Coronary Artery Disease|Dyslipidemia
Resverlogix Corp|The Cleveland Clinic
 August 2011 Phase 2