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AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET inibitore

Name: AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8344
Rating: 5 (16 reviews)

N. Cat.S8344

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (sale HNT) è un inibitore di bromodominio BET/BRD4 potente, selettivo e disponibile per via orale con un pKi di 8,3 per BRD4. AZD5153 inibisce l'espressione dei geni bersaglio della Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3). NSD3, tramite H3K36me2, agisce come un deregolatore epigenetico per facilitare l'espressione dei geni che promuovono l'oncogenesi.

AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid BET inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 667.75

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Altro BET Inibitori	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) CPI-203 I-BRD9

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from NanoLuc-tagged full length BRD4 (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 0.005 μM.	28195723
HCT116	Function assay	18 hrs	Displacement of Halo-tagged histone H3.3 from N-terminal NanoLuc-tagged BRD4 bromodomain 1 (44 to 168 residues) (unknown origin) expressed in HCT116 cells after 18 hrs by NanoBRET assay , IC50 = 1.6 μM.	28195723
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	667.75	Formula	C₂₅H₃₃N₇O₃.C₁₁H₈O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1869912-40-2	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	AZD5153 HNT salt			Smiles	CC1C(=O)N(CCN1CCOC2=CC=C(C=C2)C3CCN(CC3)C4=NN5C(=NN=C5OC)C=C4)C.C1=CC2=C(C=CC(=C2)O)C=C1C(=O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (149.75 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	FL-BRD4 (Cell-based assay) 5 nM
In vitro	A differenza degli inibitori monovalenti descritti in precedenza, AZD5153 lega simultaneamente due bromodomini in BRD4. Il trattamento con AZD5153 influenza marcatamente i programmi trascrizionali di MYC, E2F e mTOR. Da notare, la modulazione della via mTOR è associata alla sensibilità delle linee cellulari a AZD5153. AZD5153 interrompe potentemente i foci di BRD4 nelle cellule U2OS con un valore di IC50 di 1,7 nmol/L. AZD5153 downregola efficientemente i livelli della proteina MYC attraverso il panel di linee cellulari indipendentemente dalla loro sensibilità a AZD5153. Le linee cellulari AML, MM e DLBCL sono altamente sensibili a AZD5153.
In vivo	La somministrazione in vivo di AZD5153 porta alla stasi o alla regressione del tumore in molteplici modelli di xenotrapianto di leucemia mieloide acuta, mieloma multiplo e linfoma diffuso a grandi cellule B. AZD5153 modula MYC e HEXIM1 nei tumori di xenotrapianto AML e nel sangue intero umano. AZD5153 viene somministrato per via orale a topi portatori di xenotrapianti MV-4-11, e l'attività farmacodinamica (livelli intratumorali di c-Myc) viene misurata a 2, 4 e 8 ore dopo la dose. Si osserva una considerevole diminuzione dell'espressione di c-Myc fino a 8 ore dopo la dose a livelli plasmatici liberi del composto <0,2 μM. Questa diminuzione dell'espressione di c-Myc dopo il trattamento con AZD5153 è coerente con altri inibitori BET pubblicati.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH NRG1 / BRD4 / GAPDH BRD4 / C-MYC / GAPDH cle-PARP / cle-caspase3 / GAPDH Wee1 / CDK1 / p-CDK1 / GAPDH	30036377
Growth inhibition assay	Tumor Volume / Body Weight	29636547
IHC	cle-caspase3 / cle-PARP / Ki-67	31523195
Immunofluorescence	CDC6 p-S54	29636547
ELISA	IL-10 / IL-12	32184777