AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid

N. catalogoS8344 Lotto:S834404

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Dati tecnici

Formula

C25H33N7O3.C11H8O3
Peso molecolare 667.75 Numero CAS 1869912-40-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (149.75 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (sale HNT) è un inibitore di bromodominio BET/BRD4 potente, selettivo e disponibile per via orale con un pKi di 8,3 per BRD4. AZD5153 inibisce l'espressione dei geni bersaglio della Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3). NSD3, tramite H3K36me2, agisce come un deregolatore epigenetico per facilitare l'espressione dei geni che promuovono l'oncogenesi.
Target
FL-BRD4
(Cell-based assay)
5 nM
In vitro

A differenza degli inibitori monovalenti descritti in precedenza, AZD5153 lega simultaneamente due bromodomini in BRD4. Il trattamento con AZD5153 influenza marcatamente i programmi trascrizionali di MYC, E2F e mTOR. Da notare, la modulazione della via mTOR è associata alla sensibilità delle linee cellulari a AZD5153. AZD5153 interrompe potentemente i foci di BRD4 nelle cellule U2OS con un valore di IC50 di 1,7 nmol/L. AZD5153 downregola efficientemente i livelli della proteina MYC attraverso il panel di linee cellulari indipendentemente dalla loro sensibilità a AZD5153. Le linee cellulari AML, MM e DLBCL sono altamente sensibili a AZD5153.
In vivo

La somministrazione in vivo di AZD5153 porta alla stasi o alla regressione del tumore in molteplici modelli di xenotrapianto di leucemia mieloide acuta, mieloma multiplo e linfoma diffuso a grandi cellule B. AZD5153 modula MYC e HEXIM1 nei tumori di xenotrapianto AML e nel sangue intero umano. AZD5153 viene somministrato per via orale a topi portatori di xenotrapianti MV-4-11, e l'attività farmacodinamica (livelli intratumorali di c-Myc) viene misurata a 2, 4 e 8 ore dopo la dose. Si osserva una considerevole diminuzione dell'espressione di c-Myc fino a 8 ore dopo la dose a livelli plasmatici liberi del composto <0,2 μM. Questa diminuzione dell'espressione di c-Myc dopo il trattamento con AZD5153 è coerente con altri inibitori BET pubblicati.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MV-4-11, MM.1S, and K562 cells

  • Concentrazioni

    --

  • Tempo di incubazione

    48 h

  • Metodo

    Apoptosis was analyzed by flow cytometry using CellEvent Caspase 3/7 Green detection reagent. MV-4-11, MM.1S, and K562 cells were pretreated with AZD5153 or I-BET762 for 48 hours in culture media. Cells were collected and stained with 5 μmol/L final concentration of CellEvent for 30 minutes at 37°C. Flow cytometry was done on a BD Fortessa using the Blue laser and FITC filter set.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Female CB17 SCID and SCID beige mice

  • Dosaggi

    --

  • Somministrazione

    by oral gavage mini-pump infusion or s.c

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27573426/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27528113/

Sellecks AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid È stato citato da 16 Pubblicazioni

BACH2 promotes seeding and establishment of long-lived HIV-1 reservoir in memory CD4+ T cells [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00384-2] PubMed: 40845840
Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
BRD4 inhibition impairs DNA mismatch repair, induces mismatch repair mutation signatures and creates therapeutic vulnerability to immune checkpoint blockade in MMR-proficient tumors [ J Immunother Cancer, 2023, 11(4)e006070] PubMed: 37072347
Dual blockade of BRD4 and ATR/WEE1 pathways exploits ARID1A loss in clear cell ovarian cancer [ Res Sq, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3314138/v1] PubMed: 37841875
AZD5153 reverses palbociclib resistance in ovarian cancer by inhibiting cell cycle-related proteins and the MAPK/PI3K-AKT pathway [ Cancer Lett, 2022, 528:31-44] PubMed: 34942306
Therapeutic Targeting of EZH2 and BET BRD4 in Pediatric Rhabdoid Tumor [ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.MCT-21-0646-A.2021] PubMed: 35247919
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan-or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach. Cancers [ Cancers, 2022, 14(19), 4691] PubMed: None
Evaluation of the Synergistic Potential of Simultaneous Pan- or Isoform-Specific BET and SYK Inhibition in B-Cell Lymphoma: An In Vitro Approach [ Cancers (Basel), 2022, 14(19)4691] PubMed: 36230614
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921] PubMed: 35758684
Single-cell resolved imaging reveals intra-tumor heterogeneity in glycolysis, transitions between metabolic states, and their regulatory mechanisms [ Cell Rep, 2021, 34(7):108750] PubMed: 33596424

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