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Alobresib (GS-5829) BET inibitore

Name: Alobresib (GS-5829)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8961
Rating: 5 (1 reviews)

N. Cat.S8961

Alobresib (GS-5829) è un nuovo inibitore di BET che rappresenta un agente terapeutico altamente efficace contro il c-Myc sovraespresso nell'USC ricorrente/resistente alla chemioterapia. Questo composto inibisce la proliferazione delle cellule CLL e induce l'apoptosi delle cellule leucemiche attraverso la deregolazione di vie di segnalazione chiave, come BLK, AKT, ERK1/2 e MYC. Esso inibisce anche la segnalazione di NF-κB.

Alobresib (GS-5829) BET inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 437.49

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Controllo Qualità

Lotto: S896101 DMSO]87 mg/mL]false]Ethanol]11 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false Purezza: 98.15%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

98.15

Target correlati	HDAC JAK Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Altro BET Inibitori	Pelabresib (CPI-0610) ZEN-3694 (BET-IN-19) Molibresib (I-BET-762) Mivebresib (ABBV-075) INCB054329 Birabresib (OTX015) I-BET151 (GSK1210151A) Apabetalone (RVX-208) AZD5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid CPI-203

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	437.49	Formula	C₂₆H₂₃N₅O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1637771-14-2	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C(C(=NO1)C)C2=CC(=C3C(=C2)NC(=N3)C4CC4)C(C5=CC=CC=N5)(C6=CC=CC=N6)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 87 mg/mL (198.86 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 11 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	BET BLK Akt ERK1/2 MYC NF-κB
In vitro	Esperimenti in vitro dimostrano un'elevata sensibilità delle linee cellulari USC all'esposizione a questo composto, causando una diminuzione dose-dipendente dei livelli fosforilati di c-Myc e un aumento dose-dipendente nell'attivazione della caspasi (apoptosi). Inibisce la proliferazione delle cellule CLL e induce l'apoptosi delle cellule leucemiche attraverso la deregolazione di vie di segnalazione chiave, come BLK, AKT, ERK1/2 e MYC. La modulazione di IκBα indica che questo agente inibisce anche la segnalazione di NF-κB. L'apoptosi indotta risulta da uno squilibrio tra regolatori positivi (BIM) e negativi (BCL-XL) della via intrinseca dell'apoptosi.
In vivo	Alobresib (GS-5829) ha un'attività impressionante contro i tumori primari di USC così come contro gli xenotrapianti di USC. La valutazione dell'espressione di c-Myc nei tumori esposti a questo composto dimostra una down-regulation sia delle proteine c-Myc totali che fosfo c-Myc. Questa sostanza chimica dimostra un'eccellente biodisponibilità dopo somministrazione orale ed è significativamente più efficace di JQ1 alle dosi utilizzate in esperimenti comparativi in vivo contro gli xenotrapianti di USC. Sono giustificati studi clinici con questo composto in pazienti con USC che presentano una malattia resistente alla chemioterapia di salvataggio standard.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29941483/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31862959/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02983604	Terminated	Advanced Estrogen Receptor Positive HER2- Breast Cancer	Gilead Sciences	January 10 2017	Phase 1\|Phase 2
NCT02607228	Terminated	Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer	Gilead Sciences	December 8 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02392611	Completed	Solid Tumors and Lymphomas	Gilead Sciences	March 16 2015	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):