Alobresib (GS-5829)

N. catalogoS8961 Lotto:S896101

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Dati tecnici

Formula

C26H23N5O2
Peso molecolare 437.49 Numero CAS 1637771-14-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 87 mg/mL (198.86 mM)
Ethanol 11 mg/mL (25.14 mM)
Water ˂1 mg/mL
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Alobresib (GS-5829) è un nuovo inibitore di BET che rappresenta un agente terapeutico altamente efficace contro il c-Myc sovraespresso nell'USC ricorrente/resistente alla chemioterapia. Questo composto inibisce la proliferazione delle cellule CLL e induce l'apoptosi delle cellule leucemiche attraverso la deregolazione di vie di segnalazione chiave, come BLK, AKT, ERK1/2 e MYC. Esso inibisce anche la segnalazione di NF-κB.
Target
BET BLK Akt ERK1/2 MYC Visualizza altro
In vitro

Esperimenti in vitro dimostrano un'elevata sensibilità delle linee cellulari USC all'esposizione a questo composto, causando una diminuzione dose-dipendente dei livelli fosforilati di c-Myc e un aumento dose-dipendente nell'attivazione della caspasi (apoptosi). Inibisce la proliferazione delle cellule CLL e induce l'apoptosi delle cellule leucemiche attraverso la deregolazione di vie di segnalazione chiave, come BLK, AKT, ERK1/2 e MYC. La modulazione di IκBα indica che questo agente inibisce anche la segnalazione di NF-κB. L'apoptosi indotta risulta da uno squilibrio tra regolatori positivi (BIM) e negativi (BCL-XL) della via intrinseca dell'apoptosi.
In vivo

Alobresib (GS-5829) ha un'attività impressionante contro i tumori primari di USC così come contro gli xenotrapianti di USC. La valutazione dell'espressione di c-Myc nei tumori esposti a questo composto dimostra una down-regulation sia delle proteine c-Myc totali che fosfo c-Myc. Questa sostanza chimica dimostra un'eccellente biodisponibilità dopo somministrazione orale ed è significativamente più efficace di JQ1 alle dosi utilizzate in esperimenti comparativi in vivo contro gli xenotrapianti di USC. Sono giustificati studi clinici con questo composto in pazienti con USC che presentano una malattia resistente alla chemioterapia di salvataggio standard.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    PBMC, MEC-1

  • Concentrazioni

    100 nM, 200 nM, 400 nM, 800 nM

  • Tempo di incubazione

    72 h, 24 h

  • Metodo

    TACS XTT cell proliferation/viability assay (Trevigen) is performed according to the manufacturer’s instructions on MEC-1 cells treated with this compound or the BCR signaling inhibitors for 72 h. Half-maximal inhibitory concentrations (IC50) are calculated using Prism 6 or 7 based on technical triplicate measurements.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    female CB17/lcrHsd-Prkd/scid mice bearing USC-ARK1 or USC-ARK2 xenograft

  • Dosaggi

    20 mg/kg, 10 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29941483/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31862959/

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