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PD153035 HCl EGFR inibitore

N. Cat.S1079

PD153035 HCl (SU-5271 HCl, AG1517 HCl, ZM 252868 HCl) è un potente e specifico inibitore di EGFR con Ki e IC50 di 5,2 pM e 29 pM in saggi senza cellule; scarso effetto notato contro PGDFR, FGFR, CSF-1, InsR e Src.
PD153035 HCl EGFR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 396.67

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Controllo Qualità

Lotto: S107901 4-Methylpyridine]5 mg/mL]true]DMSO]0.5 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.26%
99.26

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 396.67 Formula

C16H14BrN3O2.HCl

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 183322-45-4 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi SU-5271 (AG1517) HCl ,ZM 252868 HCl Smiles COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)NC3=CC(=CC=C3)Br)OC.Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

4-Methylpyridine : 5 mg/mL

DMSO : 0.5 mg/mL (1.26 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
EGFR
(Cell-free assay)
5.2 pM(Ki)
In vitro
Il PD 153035 mostra un potente e selettivo effetto inibitorio sulla fosforilazione della tirosina indotta da EGF con IC50 di 15 nM e 14 nM rispettivamente in fibroblasti Swiss 3T3 e cellule di carcinoma epidermoide umano A-431. Il PD153035 mostra effetti inibitori della crescita in colture di linee cellulari di cancro umano con sovraespressione del recettore EGF, incluse cellule A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 e ME180 con IC50 rispettivamente di 0,22 μM, 0,3 μM, 0,4 μM, 0,68 μM e 0,95 μM. Il PD153035 induce un'inibizione della crescita dose-dipendente nelle cellule di carcinoma nasofaringeo (NPC), incluse le linee cellulari NPC-TW01, NPC-TW04 e HONE1 con IC50 rispettivamente di 12,9 μM, 9,8 μM e 18,6 μM. Uno studio recente mostra che il PD153035 abolisce l'espressione di COX-2 indotta dal peptide attivante PAR(2) 2-furoyl-LIGRLO-NH(2) (2fLI) nelle cellule di cancro del colon Caco-2.
Saggio chinasico
Inibizione della tirosina chinasi del recettore EGF
Le reazioni enzimatiche vengono eseguite in un volume totale di 0,1 mL contenente 25 mM Hepes (pH 7,4), 5 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM vanadato di sodio, 0,5 a 1,0 ng di enzima (che contiene anche abbastanza EGF da rendere le concentrazioni finali 2 μg/mL), 10 μM ATP contenente 1 μCi di [32P]ATP, concentrazioni variabili di PD153035, e 200 μM di un peptide substrato basato su una porzione di fosfolipasi C-γl avente la sequenza Lys-His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val. La reazione è avviata dall'aggiunta di ATP. Dopo 10 minuti a temperatura ambiente, la reazione viene terminata con l'aggiunta di 2 mL di acido fosforico 75 mM, e la soluzione viene passata attraverso un disco filtrante di fosfocellulosa di 2,5 cm che lega il peptide. Il filtro viene lavato cinque volte con acido fosforico 75 mM e posto in una fiala con 5 mL di fluido di scintillazione. L'attività di controllo non inibita produce circa 100.000 cpm.
In vivo
Nei tumori epidermoidi umani A431 cresciuti come xenotrapianti in topi nudi immunodeficienti, PD153035 a 80 mg/kg inibisce l'attività della tirosina chinasi del recettore EGF. PD153035 migliora la tolleranza al glucosio, la sensibilità all'insulina e la segnalazione e riduce l'infiammazione subclinica nei topi alimentati con dieta HFD. Il pretrattamento degli inibitori di EGFR per 24 ore aumenta significativamente l'effetto citotossico di doxorubicina, paclitaxel, cisplatino e 5-fluorouracile nelle cellule NPCTW04.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22517768/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8824347/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19696185/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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