Name: DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2205
Rating: 5 (23 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.05%

99.05

Target correlati	VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro EGFR Inibitori	Lazertinib (YH25448) Icotinib Hydrochloride Sunvozertinib AG-490 AG-1478 Canertinib (CI-1033) WZ4002 Rociletinib (CO-1686) Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Genistein

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	415.87	Formula	C₂₁H₂₁N₃O₄.HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	183320-51-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CP-473420			Smiles	COCCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC=CC(=C3)C#C)OCCO.Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 83 mg/mL (199.58 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.150mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.340mg/ml (0.82mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	OSI 420 is a major active metabolite of Erlotinib.
Targets/IC₅₀/Ki	EGFR 2 nM
In vitro	OSI-420 è il principale metabolita di Erlotinib nel plasma umano. La scomparsa di Erlotinib dal plasma dopo una breve infusione endovenosa è biesponenziale con un'emivita terminale media di 5,2 h e una clearance media di 128 ml/min per m(2). L'esposizione a OSI-420 (AUC) nel plasma è del 30% (range 12-59%) rispetto all'erlotinib, e la clearance di OSI-420 è più di 5 volte superiore a quella dell'erlotinib. Erlotinib e OSI-420 sono equipotenti, e le concentrazioni combinate di erlotinib + OSI-420 raggiunte nel liquido cerebrospinale hanno superato l'IC50 (7,9 ng/ml o 20 nM) per l'inibizione della tirosina chinasi EGFR nelle cellule tumorali intatte. Erlotinib inibisce potentemente l'attivazione di EGFR in cellule intatte, comprese le cellule tumorali umane della testa e del collo HNS (IC50 20nM), le cellule di cancro del colon umano DiFi e le cellule di cancro al seno umano MDA MB-468. Erlotinib (1 μM) induce l'apoptosi nelle cellule di cancro del colon umano DiFi. Erlotinib inibisce la crescita di un panel di linee cellulari NSCLC tra cui A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 con IC50 che vanno da 29 nM a >20 μM. Erlotinib (2 μM) inibisce significativamente la crescita delle cellule pancreatiche AsPC-1 e BxPC-3. Gli effetti di Erlotinib HCl in combinazione con gemcitabina sono considerati additivi nelle cellule di cancro pancreatico con mutazione KRAS. Dieci micromolari di Erlotinib inibiscono la fosforilazione di EGFR nei siti Y845 (fosforilazione Src-dipendente) e Y1068 (autofosforilazione). La combinazione con Erlotinib potrebbe modulare al ribasso l'attività di Akt stimolata dalla rapamicina e produrre un effetto sinergico sull'inibizione della crescita cellulare.
Saggio chinasico	Saggi di Chinasi
Saggio chinasico	Le piastre a 96 pozzetti vengono rivestite mediante incubazione notturna a 37 °C con 100 μL per pozzetto di PGT 0,25 mg/mL in PBS. L'eccesso di PGT viene rimosso per aspirazione e la piastra viene lavata 3 volte con tampone di lavaggio (0,1% Tween 20 in PBS). La reazione di chinasi viene eseguita in 50 μL di 50 mM HEPES (pH 7,3), contenenti 125 mM di cloruro di sodio, 24 mM di cloruro di magnesio, 0,1 mM di ortovanadato di sodio, 20 μM di ATP, 1,6 μg/mL di EGF e 15 ng di EGFR, purificato per affinità dalle membrane cellulari A431. L'Erlotinib HCl in DMSO viene aggiunto per dare una concentrazione finale di DMSO del 2,5%. La fosforilazione viene avviata mediante l'aggiunta di ATP e procede per 8 minuti a temperatura ambiente, con agitazione costante. La reazione di chinasi viene terminata mediante aspirazione della miscela di reazione e lavata 4 volte con tampone di lavaggio. Il PGT fosforilato viene misurato mediante 25 minuti di incubazione con 50 μL per pozzetto di anticorpo anti-fosfotirosina PY54 coniugato a HRP, diluito a 0,2 μg/mL in tampone di blocco (3% BSA e 0,05% Tween 20 in PBS). L'anticorpo viene rimosso per aspirazione e la piastra viene lavata 4 volte con tampone di lavaggio. Il segnale colorimetrico viene sviluppato mediante l'aggiunta di substrato perossidasi TMB Microwell, 50 μL per pozzetto, e bloccato mediante l'aggiunta di acido solforico 0,09 M, 50 μL per pozzetto. La fosfotirosina viene stimata mediante la misurazione dell'assorbanza a 450 nm. Il segnale per i controlli è tipicamente di 0,6-1,2 unità di assorbanza, con essenzialmente nessun background nei pozzetti senza AlP, EGFR o PGT ed è proporzionale al tempo di incubazione per 10 minuti.
In vivo	A dosi di 100 mg/kg, Erlotinib previene completamente l'autofosforilazione di EGFR indotta dall'EGF nei tumori umani HN5 che crescono come xenotrapianti in topi atimici e dell'EGFR epatico dei topi trattati. Erlotinib riduce la crescita delle cellule AML umane xenotrapiantate.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932674/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545550/ [4] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/ [7] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22966286

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00124657	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors	St. Jude Children''s Research Hospital\|Rady Children''s Hospital San Diego\|Duke University	March 2005	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl EGFR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 415.87