DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl

N. catalogoS2205 Lotto:S220501

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Dati tecnici

Formula

C₂₁H₂₁N₃O₄.HCl

Peso molecolare

415.87

Numero CAS

183320-51-6

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

83 mg/mL (199.58 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl è il metabolita attivo di Erlotinib (inibitore di EGFR con IC50 di 2 nM).

Target

EGFR

2 nM

In vitro

OSI-420 è il principale metabolita di Erlotinib nel plasma umano. La scomparsa di Erlotinib dal plasma dopo una breve infusione endovenosa è biesponenziale con un'emivita terminale media di 5,2 h e una clearance media di 128 ml/min per m(2). L'esposizione a OSI-420 (AUC) nel plasma è del 30% (range 12-59%) rispetto all'erlotinib, e la clearance di OSI-420 è più di 5 volte superiore a quella dell'erlotinib. Erlotinib e OSI-420 sono equipotenti, e le concentrazioni combinate di erlotinib + OSI-420 raggiunte nel liquido cerebrospinale hanno superato l'IC50 (7,9 ng/ml o 20 nM) per l'inibizione della tirosina chinasi EGFR nelle cellule tumorali intatte. Erlotinib inibisce potentemente l'attivazione di EGFR in cellule intatte, comprese le cellule tumorali umane della testa e del collo HNS (IC50 20nM), le cellule di cancro del colon umano DiFi e le cellule di cancro al seno umano MDA MB-468. Erlotinib (1 μM) induce l'apoptosi nelle cellule di cancro del colon umano DiFi. Erlotinib inibisce la crescita di un panel di linee cellulari NSCLC tra cui A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 con IC50 che vanno da 29 nM a >20 μM. Erlotinib (2 μM) inibisce significativamente la crescita delle cellule pancreatiche AsPC-1 e BxPC-3. Gli effetti di Erlotinib HCl in combinazione con gemcitabina sono considerati additivi nelle cellule di cancro pancreatico con mutazione KRAS. Dieci micromolari di Erlotinib inibiscono la fosforilazione di EGFR nei siti Y845 (fosforilazione Src-dipendente) e Y1068 (autofosforilazione). La combinazione con Erlotinib potrebbe modulare al ribasso l'attività di Akt stimolata dalla rapamicina e produrre un effetto sinergico sull'inibizione della crescita cellulare.

In vivo

A dosi di 100 mg/kg, Erlotinib previene completamente l'autofosforilazione di EGFR indotta dall'EGF nei tumori umani HN5 che crescono come xenotrapianti in topi atimici e dell'EGFR epatico dei topi trattati. Erlotinib riduce la crescita delle cellule AML umane xenotrapiantate.

Caratteristiche

OSI 420 è un importante metabolita attivo di Erlotinib.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggi di Chinasi Le piastre a 96 pozzetti vengono rivestite mediante incubazione notturna a 37 °C con 100 μL per pozzetto di PGT 0,25 mg/mL in PBS. L'eccesso di PGT viene rimosso per aspirazione e la piastra viene lavata 3 volte con tampone di lavaggio (0,1% Tween 20 in PBS). La reazione di chinasi viene eseguita in 50 μL di 50 mM HEPES (pH 7,3), contenenti 125 mM di cloruro di sodio, 24 mM di cloruro di magnesio, 0,1 mM di ortovanadato di sodio, 20 μM di ATP, 1,6 μg/mL di EGF e 15 ng di EGFR, purificato per affinità dalle membrane cellulari A431. L'Erlotinib HCl in DMSO viene aggiunto per dare una concentrazione finale di DMSO del 2,5%. La fosforilazione viene avviata mediante l'aggiunta di ATP e procede per 8 minuti a temperatura ambiente, con agitazione costante. La reazione di chinasi viene terminata mediante aspirazione della miscela di reazione e lavata 4 volte con tampone di lavaggio. Il PGT fosforilato viene misurato mediante 25 minuti di incubazione con 50 μL per pozzetto di anticorpo anti-fosfotirosina PY54 coniugato a HRP, diluito a 0,2 μg/mL in tampone di blocco (3% BSA e 0,05% Tween 20 in PBS). L'anticorpo viene rimosso per aspirazione e la piastra viene lavata 4 volte con tampone di lavaggio. Il segnale colorimetrico viene sviluppato mediante l'aggiunta di substrato perossidasi TMB Microwell, 50 μL per pozzetto, e bloccato mediante l'aggiunta di acido solforico 0,09 M, 50 μL per pozzetto. La fosfotirosina viene stimata mediante la misurazione dell'assorbanza a 450 nm. Il segnale per i controlli è tipicamente di 0,6-1,2 unità di assorbanza, con essenzialmente nessun background nei pozzetti senza AlP, EGFR o PGT ed è proporzionale al tempo di incubazione per 10 minuti.
Saggio cellulare:^{^[3]}	Linee cellulari A549, H322, H3255, H358 H661, H1650, H1975, H1299, H596 cells Concentrazioni 30 nM-20 μM Tempo di incubazione 72 hour Metodo Exponentially growing cells are seeded in 96-well plastic plates and exposed to serial dilutions of erlotinib, pemetrexed, or the combination at a constant concentration ratio of 4:1 in triplicates for 72 h. Cell viability is assayed by cell count and the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Growth inhibition is expressed as the percentage of surviving cells in drug-treated versus PBS-treated control cells (which is considered as 100% viability). The IC50 value is the concentration resulting in 50% cell growth inhibition by a 72-h exposure to drug(s) compared with untreated control cells and is calculated by the CalcuSyn software.
Studio sugli animali:^{^[7]}	Modelli animali Male 5-week-old BALB-nu/nu mice with HPAC Dosaggi 50 mg/kg Somministrazione Oral administration

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17932674/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354447/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17545550/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=18566242
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17121914/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15166626/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22966286

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: Dati da [ Sci Pharm , 2012 , 80, 633-646 ]

Sellecks DesMethyl Erlotinib (OSI-420) HCl È stato citato da 23 Pubblicazioni

Erlotinib-A substrate and inhibitor of OATP2B1: pharmacokinetics and CYP3A-mediated metabolism in rSlco2b1-/- and SLCO2B1+/+ rats [ Drug Metab Dispos, 2025, 53(5):100069]	PubMed: 40239314
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Major histocompatibility complex class I molecule expression by pancreatic cancer cells is regulated by activation and inhibition of the epidermal growth factor receptor [ Immunol Res, 2022, 10.1007/s12026-022-09262-3]	PubMed: 35303241
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y]	PubMed: 35118583
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918]	PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4]	PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z]	PubMed: 34304386
Bioanalysis of erlotinib, its O-demethylated metabolites OSI-413 and OSI-420, and other metabolites by liquid chromatography-tandem mass spectrometry with additional ion mobility identification [ J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2021, 1166:122554]	PubMed: 33540147

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