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JNJ-7706621 Aurora Kinase/CDK Inhibitor

N. Cat.: S1249

JNJ-7706621 is a pan-CDK inhibitor with the highest potency on CDK1/2 with IC50 of 9 nM/4 nM and showing >6-fold selectivity for CDK1/2 than CDK3/4/6 in cell-free assays. It also potently inhibits Aurora A/B and has no activity on Plk1 and Wee1.
JNJ-7706621 CDK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 394.36

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%
99.99

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
PC3 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human PC-3 (prostate adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.12 μM
HCT116 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HCT116 (colon carcinoma) tumor cells, IC50=0.25 μM
human HeLa cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HeLa (cervical adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.28 μM
human A375 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human A375 cells, IC50=0.447 μM
MDA-MB-231 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in various human MDA-MB-231 (breast carcinoma) tumor cells, IC50=0.59 μM
SK-OV-3 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human SK-OV-3 (ovarian adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.75 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 394.36 Formula

C15H12F2N6O3S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 443797-96-4 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC(=C(C(=C1)F)C(=O)N2C(=NC(=N2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)N)N)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 79 mg/mL (200.32 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
A broad-spectrum inhibitor.
Targets/IC50/Ki
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
3 nM
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)
4 nM
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
9 nM
Aurora A
(Cell-free assay)
11 nM
Aurora B
(Cell-free assay)
15 nM
CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)
58 nM
VEGFR2
(Cell-free assay)
154 nM
CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)
175 nM
FGFR2
(Cell-free assay)
226 nM
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
253 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
254 nM
Tie-2
(Cell-free assay)
465 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
575 nM
VEGFR3
(Cell-free assay)
735 nM
In vitro
JNJ-7706621 also shows some inhibition to VEGF-R2, FGF-R2, and GSK3β, with IC50 of 154-254 nM. This compound shows inhibitory effect on a panel of human cancer cell types, including HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA, and MES-SA/Dx5, with IC50 of 112-514 nM, independent of p53, retinoblastoma, or P-glycoprotein status. It is several-fold less potent at inhibiting growth of normal cell types, including MRC-5, HASMC, HUVEC, and HMVEC, with IC50 of 3.67-5.42 μM. In HeLa or U937 cells, this chemical (0.5-3 μM) delays exit from G1, arrests cells in G2-M, induces endoreduplication, activates apoptosis, and reduces colony formation. In a HeLa cell line, incremental treatment with increasing concentrations of this compound leads to a 16-fold resistance, which may be mediated by ABCG2.
Saggio chinasico
Saggio chinasico in vitro per CDK1 e chinasi Aurora
Per l'attività chinasica di CDK1, viene sviluppato un metodo che utilizza il complesso CDK1/ciclina B purificato da baculovirus per fosforilare un substrato peptidico biotinilato contenente il sito di fosforilazione consenso per l'istone H1, che è fosforilato in vivo da CDK1. L'inibizione dell'attività di CDK1 viene misurata osservando una quantità ridotta di incorporazione di 33P-γ-ATP nel substrato immobilizzato in micropiastre scintillanti a 96 pozzetti rivestite di streptavidina. L'enzima CDK1 viene diluita in 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0,1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM di peptide, 0,1 μCi per pozzetto di 33P-γ-ATP e 5 μM di ATP in presenza o assenza di varie concentrazioni di questo composto e incubata a 30 °C per 1 ora. La reazione viene terminata lavando con PBS contenente 100 mM di EDTA e le piastre vengono contate in uno scintillatore. L'analisi di regressione lineare della percentuale di inibizione da parte di questa sostanza chimica viene utilizzata per determinare l'IC50. I saggi della chinasi Aurora vengono eseguiti con 10 μM di ATP e un peptide contenente una doppia ripetizione del motivo di fosforilazione della chemtide.
In vivo
In mouse xenograft model of A375 melanoma human tumor, JNJ-7706621 (100 or 125 mg/kg) causes tumor regression.
Riferimenti