JNJ-7706621

N. catalogoS1249 Lotto:S124902

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Dati tecnici

Formula

C15H12F2N6O3S
Peso molecolare 394.36 Numero CAS 443797-96-4
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione JNJ-7706621 è un inibitore pan-CDK con la massima potenza su CDK1/2 con un IC50 di 9 nM/4 nM e che mostra una selettività >6 volte superiore per CDK1/2 rispetto a CDK3/4/6 in saggi senza cellule. Inoltre inibisce potentemente Aurora A/B e non ha attività su Plk1 e Wee1.
Target
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)		 CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)		 CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)		 Aurora A
(Cell-free assay)		 Aurora B
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
3 nM 4 nM 9 nM 11 nM 15 nM
In vitro JNJ-7706621 mostra anche una certa inibizione di VEGF-R2, FGF-R2 e GSK3β, con IC50 di 154-254 nM. Questo composto mostra un effetto inibitorio su un pannello di tipi di cellule tumorali umane, tra cui HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA e MES-SA/Dx5, con IC50 di 112-514 nM, indipendentemente dallo stato di p53, retinoblastoma o P-glicoproteina. È diverse volte meno potente nell'inibire la crescita di tipi di cellule normali, inclusi MRC-5, HASMC, HUVEC e HMVEC, con IC50 di 3,67-5,42 μM. Nelle cellule HeLa o U937, questa sostanza chimica (0,5-3 μM) ritarda l'uscita dalla fase G1, arresta le cellule in G2-M, induce l'endoreduplicazione, attiva l'apoptosi e riduce la formazione di colonie. In una linea cellulare HeLa, il trattamento incrementale con concentrazioni crescenti di questo composto porta a una resistenza di 16 volte, che può essere mediata da ABCG2.
In vivo In un modello di xenotrapianto murino di tumore umano di melanoma A375, JNJ-7706621 (100 o 125 mg/kg) provoca la regressione del tumore.
Caratteristiche Un inibitore ad ampio spettro.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio chinasico in vitro per CDK1 e chinasi Aurora

    Per l'attività chinasica di CDK1, viene sviluppato un metodo che utilizza il complesso CDK1/ciclina B purificato da baculovirus per fosforilare un substrato peptidico biotinilato contenente il sito di fosforilazione consenso per l'istone H1, che è fosforilato in vivo da CDK1. L'inibizione dell'attività di CDK1 viene misurata osservando una quantità ridotta di incorporazione di 33P-γ-ATP nel substrato immobilizzato in micropiastre scintillanti a 96 pozzetti rivestite di streptavidina. L'enzima CDK1 viene diluita in 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0,1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM di peptide, 0,1 μCi per pozzetto di 33P-γ-ATP e 5 μM di ATP in presenza o assenza di varie concentrazioni di questo composto e incubata a 30 °C per 1 ora. La reazione viene terminata lavando con PBS contenente 100 mM di EDTA e le piastre vengono contate in uno scintillatore. L'analisi di regressione lineare della percentuale di inibizione da parte di questa sostanza chimica viene utilizzata per determinare l'IC50. I saggi della chinasi Aurora vengono eseguiti con 10 μM di ATP e un peptide contenente una doppia ripetizione del motivo di fosforilazione della chemtide.
Saggio cellulare:[3]
  • Linee cellulari

    HeLa, HCT-116, A375, SK-OV-3, MDA-MB-231, and PC-3 cells

  • Concentrazioni

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    The ability of JNJ-7706621 to inhibit the proliferation of cell growth is determined by measuring incorporation of 14C-labelled thymidine into newly synthesized DNA within the cells. Cells are trypsinized and counted and 3-8 × 103 cells are added to each well of a 96-well CytoStar tissue culture treated scintillating microplate in complete medium in a volume of 100 μL. Cells are incubated for 24 hours in complete medium at 37 °C in an atmosphere containing 5% CO2. Next, 1 μL of this compound is added to the wells of the plate. Cells are incubated for 24 more hours. Methyl 14C-thymidine 56 mCi/mmol is diluted in complete medium and 0.2 μCi/well is added to each well of the CytoStar plate in a volume of 20 μL. The plate is incubated for 24 hours at 37 °C in this compound plus 14C-thymidine. The contents of the plate are discarded and the plate is washed twice with 200 μL PBS. 200 μL of PBS is added to each well. The top of the plate is sealed with a transparent plate sealer and a white plate backing sealer is applied to the bottom of the plate. The degree of methyl 14C-thymidine incorporation is quantified on a Packard Top Count.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Mouse xenograft model of A375 cells

  • Dosaggi

    100 or 125 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally or by intraperitoneal injection injection

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16204078/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17041089/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15974571/

Convalida del prodotto da parte del cliente

JNJ-7706621 treatment of tamoxifen-resistant cell lines leads to arrest in the G2 cell cycle phase. M phase cells from the upper right quadrants were quantified relative to total G2/M phase cells. Statistical significant differences from vehicle-treated cells are denoted by asterisks; *P<0.05, **P<0.01.

Dati da [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.351 ]

J558 cells were treated with RO3306 (5-15 umol/L), or JNJ7706621 (0.2-4 umol/L) for 6 hours, after which Western blot analysis was performed to monitor XBP-1s expression.

Dati da [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(3), 662-74 ]

<p>Western blot analysis of p-histone , histone, Aurora A and p-Aurora A/B/C. 0-10μM JNJ-7706621 was added.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of JNJ-7706621 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

Sellecks JNJ-7706621 È stato citato da 30 Pubblicazioni

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
CDK1-mediated phosphorylation of LDHA fuels mitosis through LDHB-dependent lactate oxidation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00573-8] PubMed: 40940446
Molecular basis of JAK kinase regulation guiding therapeutic approaches: Evaluating the JAK3 pseudokinase domain as a drug target [ Adv Biol Regul, 2025, 95:101072] PubMed: 39755448
Inactivation of TACC2 epigenetically represses CDKN1A and confers sensitivity to CDK inhibitors [ Med, 2025, S2666-6340(24)00482-3] PubMed: 39793578
Inhibitors of One or More Cellular Aurora Kinases Impair the Replication of Herpes Simplex Virus 1 and Other DNA and RNA Viruses with Diverse Genomes and Life Cycles [ Microbiol Spectr, 2023, 11(1):e0194322] PubMed: 36537798
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Nascent transcriptome reveals orchestration of zygotic genome activation in early embryogenesis [ Curr Biol, 2022, 32(19):4314-4324.e7] PubMed: 36007528
Inhibition of IκB Kinase Is a Potential Therapeutic Strategy to Circumvent Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2022, 14(21)5215] PubMed: 36358633
Dual Inhibition of AKT and MEK Pathways Potentiates the Anti-Cancer Effect of Gefitinib in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1205] PubMed: 33801977
Trapping KSHV in Latency-Exploring Kinase Inhibitors as a Class of Anti-Virals that Target the KSHV Lytic Cycle [ ProQuest, 2021, 28714138] PubMed: None

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