solo per uso di ricerca

Dexrazoxane HCl Topoisomerase inibitore

N. Cat.S1222

Dexrazoxane HCl è un chelante del ferro intracellulare, che diminuisce la formazione di radicali superossido, utilizzato come agente cardioprotettivo; anche un inibitore della topoisomerasi II
Dexrazoxane HCl Topoisomerase inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 304.73

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: >97%
97

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 304.73 Formula

C11H16N4O4.HCl

Conservazione (Dalla data di ricezione) 3 years -20°C powder (seal)
N. CAS 149003-01-0 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi ADR-529 HCl, ICRF-187 HCl Smiles CC(CN1CC(=O)NC(=O)C1)N2CC(=O)NC(=O)C2.Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 61 mg/mL (200.17 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 61 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
Topo II
(Cell-free assay)
In vitro

Il Dexrazoxane (10 mM), clinicamente noto per limitare la tossicità cardiaca da antracicline, previene l'apoptosi dei miociti indotta dalla daunorubicina, ma non la necrosi indotta da concentrazioni più elevate di antracicline nei miociti cardiaci di ratto. Il Dexrazoxane esercita presumibilmente i suoi effetti cardioprotettivi legando il ferro libero o debolmente legato, o il ferro complessato con doxorubicina, prevenendo o riducendo così la produzione di radicali ossigeno sito-specifici che danneggiano i componenti cellulari. Il Dexrazoxane abolisce specificamente il segnale di danno al DNA gamma-H2AX indotto dalla doxorubicina, ma non dalla camptotecina o dal perossido di idrogeno, nei cardiomiociti H9C2. Il Dexrazoxane induce anche una rapida degradazione di Top2beta, che è parallela alla riduzione del danno al DNA indotto dalla doxorubicina. Il Dexrazoxane antagonizza il danno al DNA indotto dalla doxorubicina attraverso la sua interferenza con Top2beta, il che potrebbe implicare Top2beta nella cardiotossicità da doxorubicina. Il Dexrazoxane viene idrolizzato nella sua forma attiva intracellularmente e lega il ferro per prevenire la formazione di radicali superidrossido, prevenendo così la distruzione mitocondriale.

In vivo

Il Dexrazoxane combinato con doxorubicina, daunorubicina o idarubicina riduce le lesioni tissutali nei topi B6D2F1 (espresse come area sotto la curva della dimensione della ferita moltiplicata per la durata) del 96%, 70% e 87% rispettivamente. Il Dexrazoxane combinato con doxorubicina, daunorubicina o idarubicina si traduce in una riduzione statisticamente significativa della frazione di topi con ferite e della durata delle ferite.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7803884/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10999761/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24116135/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11332155/

Applicazioni

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot p-Chk1 / Chk1 / p-Chk2 / ChK2 ATF3 / TOP2A TOPOIIα / TOPOIIβ / TOPO I / PABP2
S1222-WB1
25521189

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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