Name: Beta-Lapachone
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7261
Rating: 5 (11 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Altro Topoisomerase Inibitori	Camptothecin (CPT) Betulinic acid (S)-10-Hydroxycamptothecin Amonafide Voreloxin (SNS-595) hydrochloride Ellagic acid Cu(II)-Elesclomol Hydroxy Camptothecine Rubitecan Belotecan (CKD-602) hydrochloride

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	242.27	Formula	C₁₅H₁₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	4707-32-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	β-Lapachone, ARQ-501			Smiles	CC1(CCC2=C(O1)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=O)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 33 mg/mL (136.21 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 16 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.000mg/ml (8.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.000mg/ml (8.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Topo I IDO1 0.44 μM
In vitro	Beta-Lapachone inibisce il rilassamento del DNA indotto dalla DNA topoisomerase I in modo dose-dipendente. Il trattamento di questo composto (100 nM o superiore) si traduce in una inibizione >95% dell'attività di svolgimento del DNA della Topo I rispetto al controllo DMSO. Questa sostanza chimica (1-5 μM) provoca un blocco in G0/G1 del ciclo cellulare e induce l'apoptosi bloccando la Topo I sul DNA e bloccando il movimento della forcella di replicazione nelle cellule HL-60 e in tre cellule di cancro alla prostata umano (DU-145, PC-3 e LNCaP). Facilita la migrazione dei fibroblasti murini 3T3 e delle cellule endoteliali umane EAhy926 attraverso diverse vie di segnalazione MAPK, accelerando così la guarigione delle ferite da raschiamento in vitro. Inoltre, questo composto inibisce l'attività ricombinante purificata di IDO1 attraverso un'inibizione non competitiva con IC50 di 0,44 μM, e mostra anche una superiore ritenzione dell'attività inibitoria intracellulare di IDO1 con una IC50 di 1,0 μM, parzialmente dipendente dalla biotrasformazione da parte di NQO1. Questa sostanza chimica induce la necrosi programmata delle cellule tumorali NQO1+ attraverso la formazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) dipendente da NQO1 e l'iperattivazione di PARP1. [5]
Saggio chinasico	Saggio di attività catalitica della Topoisomerase I
Saggio chinasico	Saggio di attività catalitica della Topoisomerase I: L'attività enzimatica viene analizzata mediante il saggio di svolgimento del DNA. La DNA topoisomerase I, da TopoGEN (1 unità, definita come la quantità di enzima che converte 0,5 μg di DNA superelicoide allo stato rilassato in 30 minuti a 37 °C), viene incubata con 0,5 μg di DNA 6x174 RF, in presenza o assenza di Beta-Lapachone, in 20 μL di tampone di rilassamento (50 mM Tris (pH 7,5), 50 mM KCI, 10 mM MgCl₂, 0,5 mM ditiotreitolo, 0,5 mM EDTA, 30 μg/mL albumina di siero bovino) per 30 minuti a 37 °C. Le reazioni vengono interrotte aggiungendo 1% SDS e proteinasi K (50 μg/mL). Dopo un'ulteriore incubazione di 1 ora a 37 °C, i prodotti vengono separati mediante elettroforesi in gel di agarosio all'1% in tampone TAE (0,04 M Tris acetato, 0,001 M EDTA). Il gel viene colorato con bromuro di etidio dopo l'elettroforesi. Il negativo fotografico viene scansionato con un sistema di analisi delle immagini NIH.
In vivo	Il trattamento con Beta-Lapachone (50 mg/kg) porta a una potente inibizione della crescita tumorale in vivo in un modello murino di xenotrapianto di cancro ovarico umano, e la combinazione di questo composto e taxol produce un'induzione sinergica dell'apoptosi. In topi normali e diabetici (db/db), il trattamento con questa sostanza chimica si traduce in un processo di guarigione più rapido rispetto al solo veicolo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8226754/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7641180/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18650264/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24023520/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532167/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10557327/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00524524	Completed	Advanced Solid Tumors	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	August 2007	Phase 1
NCT00622063	Completed	Cancer	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	December 2006	Phase 1\|Phase 2
NCT00358930	Completed	Head and Neck Neoplasms\|Carcinoma Squamous Cell	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	July 2006	Phase 2
NCT00102700	Completed	Pancreatic Cancer\|Adenocarcinoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	January 2005	Phase 2
NCT00099190	Completed	Carcinoma	ArQule Inc. a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC a subsidiary of Merck & Co. Inc. (Rahway NJ USA)	December 2004	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Beta-Lapachone Topoisomerase inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 242.27