Home Cell Cycle Aurora Kinase inibitore CCT129202

solo per uso di ricerca

CCT129202 Aurora Kinase inibitore

N. Cat.S1519

CCT129202 è un inibitore pan-Aurora competitivo dell'ATP per Aurora A, Aurora B e Aurora C con IC50 rispettivamente di 0,042 μM, 0,198 μM e 0,227 μM. È meno potente verso FGFR3, GSK3β, PDGFRβ, ecc.
CCT129202 Aurora Kinase inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 497.02

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.68%
99.68

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 497.02 Formula

C23H25ClN8OS

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 942947-93-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CN(C)C1=CC=C(C=C1)C2=NC3=NC=C(C(=C3N2)N4CCN(CC4)CC(=O)NC5=NC=CS5)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 3 mg/mL (6.03 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
Aurora A
42 nM
Aurora B
198 nM
Aurora C
227 nM
In vitro
CCT129202 è un inibitore competitivo dell'ATP della chinasi Aurora A ricombinante con un Ki di 49,8 nM. Questo composto a 1 μM mostra un'elevata selettività per Aurora A e Aurora B con un'inibizione rispettivamente del 92% e del 60%. Inibisce FGFR3 leggermente del 27% e non è attivo contro CRAF. Questo inibitore sopprime anche la proliferazione in diverse colture di linee cellulari tumorali umane con valori di inibizione della crescita semimassima (GI50) che vanno da 0,08 μM per MV4-11 a 1,7 μM per MDA-MB-157. Gli effetti sono associati a un aumento dei livelli di espressione di Aurora A e Aurora B che portano a mitosi aberrante. Il trattamento con questa sostanza chimica (0,7 μM) provoca l'accumulo di cellule HCT116 con contenuto di DNA ≥4N, portando all'apoptosi in modo tempo-dipendente. L'applicazione di questo agente nelle cellule HCT116 causa una diminuzione della fosforilazione dell'istone H3 e un aumento della stabilizzazione della proteina p53, che sono coerenti con l'inibizione rispettivamente di Aurora B e Aurora A. Induce la sovraregolazione di p21 nelle cellule HCT116, HT29 e Hela in modo dipendente e indipendente da p53, il che porta a una diminuzione della fosforilazione della proteina Rb e dell'attività di E2F in modo concentrazione-dipendente.
Saggio chinasico
Inibizione delle Aurora Kinase
Le Aurora A (aa 118-403), Aurora B (lunghezza intera) e Aurora C (lunghezza intera) umane ricombinanti fuse alla glutatione S-transferasi (GST)-NH2-terminale sono espresse in baculovirus, purificate e utilizzate negli saggi di inibizione della chinasi. I saggi di chinasi in vitro sono eseguiti in tampone per chinasi (50 mM Tris pH 7,5, 10 mM NaCl, 2,5 mM MgCl2 e 1 mM DTT) contenente γ-32P-ATP, Aurora kinase e diverse concentrazioni di questo composto. Le reazioni sono incubate per 30 minuti a 30 °C e interrotte aggiungendo tampone di campionamento. Le reazioni sono separate su gel Novex Tris-Glicina e asciugate su un essiccatore per gel sottovuoto a 80 °C per 1 ora prima dell'esposizione al film Kodak-Biomax XR. Viene calcolata la concentrazione di questa sostanza chimica che inibisce le Aurora kinase del 50%, rappresentando il valore IC50.
In vivo
La somministrazione di CCT129202 a 100 mg/kg in topi atimici portatori di xenotrapianti s.c. di cancro al colon HCT116 causa una riduzione di circa il 50% della fosforilazione dell'istone H3 dopo 30 minuti di trattamento, e questo composto inibisce significativamente la crescita tumorale del 57,7% rispetto ai topi di controllo dopo un periodo di 9 giorni di trattamento.
Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Si prega di inserire il proprio nome.
Si prega di inserire la propria email. Si prega di inserire un indirizzo email valido.
Si prega di scriverci qualcosa.