CCT129202

N. catalogoS1519 Lotto:S151901

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Dati tecnici

Formula

C23H25ClN8OS
Peso molecolare 497.02 Numero CAS 942947-93-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 3 mg/mL (6.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione CCT129202 è un inibitore pan-Aurora competitivo dell'ATP per Aurora A, Aurora B e Aurora C con IC50 rispettivamente di 0,042 μM, 0,198 μM e 0,227 μM. È meno potente verso FGFR3, GSK3β, PDGFRβ, ecc.
Target
Aurora A Aurora B Aurora C
42 nM 198 nM 227 nM
In vitro CCT129202 è un inibitore competitivo dell'ATP della chinasi Aurora A ricombinante con un Ki di 49,8 nM. Questo composto a 1 μM mostra un'elevata selettività per Aurora A e Aurora B con un'inibizione rispettivamente del 92% e del 60%. Inibisce FGFR3 leggermente del 27% e non è attivo contro CRAF. Questo inibitore sopprime anche la proliferazione in diverse colture di linee cellulari tumorali umane con valori di inibizione della crescita semimassima (GI50) che vanno da 0,08 μM per MV4-11 a 1,7 μM per MDA-MB-157. Gli effetti sono associati a un aumento dei livelli di espressione di Aurora A e Aurora B che portano a mitosi aberrante. Il trattamento con questa sostanza chimica (0,7 μM) provoca l'accumulo di cellule HCT116 con contenuto di DNA ≥4N, portando all'apoptosi in modo tempo-dipendente. L'applicazione di questo agente nelle cellule HCT116 causa una diminuzione della fosforilazione dell'istone H3 e un aumento della stabilizzazione della proteina p53, che sono coerenti con l'inibizione rispettivamente di Aurora B e Aurora A. Induce la sovraregolazione di p21 nelle cellule HCT116, HT29 e Hela in modo dipendente e indipendente da p53, il che porta a una diminuzione della fosforilazione della proteina Rb e dell'attività di E2F in modo concentrazione-dipendente.
In vivo La somministrazione di CCT129202 a 100 mg/kg in topi atimici portatori di xenotrapianti s.c. di cancro al colon HCT116 causa una riduzione di circa il 50% della fosforilazione dell'istone H3 dopo 30 minuti di trattamento, e questo composto inibisce significativamente la crescita tumorale del 57,7% rispetto ai topi di controllo dopo un periodo di 9 giorni di trattamento.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Inibizione delle Aurora Kinase

    Le Aurora A (aa 118-403), Aurora B (lunghezza intera) e Aurora C (lunghezza intera) umane ricombinanti fuse alla glutatione S-transferasi (GST)-NH2-terminale sono espresse in baculovirus, purificate e utilizzate negli saggi di inibizione della chinasi. I saggi di chinasi in vitro sono eseguiti in tampone per chinasi (50 mM Tris pH 7,5, 10 mM NaCl, 2,5 mM MgCl2 e 1 mM DTT) contenente γ-32P-ATP, Aurora kinase e diverse concentrazioni di questo composto. Le reazioni sono incubate per 30 minuti a 30 °C e interrotte aggiungendo tampone di campionamento. Le reazioni sono separate su gel Novex Tris-Glicina e asciugate su un essiccatore per gel sottovuoto a 80 °C per 1 ora prima dell'esposizione al film Kodak-Biomax XR. Viene calcolata la concentrazione di questa sostanza chimica che inibisce le Aurora kinase del 50%, rappresentando il valore IC50.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    Colo205, SW620, HCT116, HT29, KW12, Hela, A2780, OVCAR8, MDA-MB-157 and MV4-11 cell lines

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentration ~50 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are treated with a range of 0 to 50 uM of CCT129202 for 72 hours. Cell proliferation is analyzed with the colorimetric 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The absorbance is measured at 570 nm using the Wallac VICTOR2TM 1420 Multilabel Counter.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    HCT116 colon carcinoma is established in female NCr athymic mice.

  • Dosaggi

    ~100 mg/kg

  • Somministrazione

    Injection i.p

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18089709/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>T47D Breast cancer cells were pretreated with p-Aurora, Aurora and then treated with the indicated concentrations of  CCT129202.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Dr Zhang of Tianjin Medical University,

Sellecks CCT129202 È stato citato da 5 Pubblicazioni

Identification of SYK Inhibitor, R406 as a Novel Senolytic Agent [ Aging (Albany NY), 2020, 7;12(9):8221-8240] PubMed: 32379705
Targeted Polo-like Kinase Inhibition Combined With Aurora Kinase Inhibition in Pediatric Acute Leukemia Cells. [ J Pediatr Hematol Oncol, 2019, 41(6):e359-e370] PubMed: 30702467
Aurora Kinases as Druggable Targets in Pediatric Leukemia: Heterogeneity in Target Modulation Activities and Cytotoxicity by Diverse Novel Therapeutic Agents [Jayanthan A, et al. PLoS One, 2014, 9(7):e102741] PubMed: 25048812
Targeting Sonic Hedgehog-Associated Medulloblastoma through Inhibition of Aurora and Polo-like Kinases. [Markant SL, et al. Cancer Res, 2013, 73(20):6310-22] PubMed: 24067506
Enhancing Chemosensitivity in ABCB1- and ABCG2-Overexpressing Cells and Cancer Stem-like Cells by An Aurora Kinase Inhibitor CCT129202. [Cheng C, et al. Mol Pharm, 2012, 9(7):1971-82] PubMed: 22632055

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