Home Metabolism P450 (e.g. CYP17) inhibitor Abiraterone Acetate

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Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) inhibitor

N. Cat.: S2246

Abiraterone Acetate is an acetate salt form of Abiraterone which is a steroidal cytochrome CYP17 inhibitor with IC50 of 72 nM in a cell-free assay. Abiraterone acetate is an oral androgen biosynthesis inhibitor.
Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 391.55

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%
99.98

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
JM109 Function assay Inhibition of C-terminal His-tagged recombinant human CYP17A1delta19H mutant expressed in Escherichia coli JM109 cells assessed as decrease in progesterone hydroxylation in presence of cytochrome P450 reductase by HPLC-UV method, IC50 = 0.0094 μM. 29792703
P450c17-LNCaP Function assay In vitro cytochrome P450 17A1 inhibition was assayed using the rapid acetic acid releasing assay (AARA), utilizing intact P450c17-expressing Escherichia coli or P450c17-LNCaP cells as the enzyme source, IC50 = 0.8 μM. 12773039
V79MZh11B1 Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM. 18672868
V79MZh11B1 Function assay Inhibition of recombinant CYP11B1 expressed in expressed in V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM. 19211174
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.61 μM. 20550118
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.61 μM. 23859149
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.75 μM. 20550118
V79MZh Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.75 μM. 23859149
V79MZh11B2 Function assay Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50 = 1.751 μM. 18672868
LNCAP Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 3.29 μM. 29310026
hTERT-BJ Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human hTERT-BJ cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs SRB assay, GI50 = 4.5 μM. 29172080
PC3 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.94 μM. 29310026
MGC803 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MGC803 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 7.72 μM. 29310026
HeLa Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 7.9 μM. 29172080
PC3 Cytotoxicity assay 48 hrs Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 9.32 μM. 24148837
GES-1 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human GES-1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 13.12 μM. 29310026
T47D Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 16.9 μM. 27209562
MDA-MB-231 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.2 μM. 27209562
MCF7 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.3 μM. 27209562
MDA-MB-361 Growth inhibition assay 72 hrs Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 20.4 μM. 27209562
T47D Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human T47D cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 24 μM. 29172080
WiDr Antiproliferative assay 48 hrs Antiproliferative activity against human WiDr cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 42 μM. 29172080
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 391.55 Formula

C26H33NO2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 154229-18-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi CB7630 Acetate Smiles CC(=O)OC1CCC2(C3CCC4(C(C3CC=C2C1)CC=C4C5=CN=CC=C5)C)C

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 11 mg/mL (28.09 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
Abiraterone is a drug used in castration-resistant prostate cancer.
Targets/IC50/Ki
CYP17
(Cell-free assay)
72 nM
In vitro

Abiraterone shows a good complexation with the heme iron only in SM1. Abiraterone blocks the synthesis of androgens by inhibiting CYP17A1. Abiraterone also blocks 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3βHSD), an enzyme that is absolutely required for the synthesis of biologically active androgens. Abiraterone inhibits conversion of DHEA to Δ4-androstenedione. Abiraterone inhibition of 3βHSD blocks DHT synthesis and the androgen receptor response. Abiraterone inhibits the conversion of Δ5-androstenediol to testosterone. Abiraterone inhibits C17,20-lyase, with an IC50 of 5.8 nM, in rat testis microsomes. Abiraterone significantly inhibits testosterone secretion (−48%) and in turn increases LH concentration (192%). Abiraterone inhibits in vitro proliferation and AR-regulated gene expression of AR-positive prostate cancer cells, which could be explained by AR antagonism in addition to inhibition of steroidogenesis.

Saggio chinasico
Saggio di attività della C17,20-liasi
I microsomi vengono diluiti a una concentrazione proteica finale di 50 μg/mL nella miscela di reazione che contiene 0,25 M saccarosio, 20 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM G6P e 1,2 UI/mL G6PDH. Dopo l'equilibrazione a 37 °C per 10 minuti, la reazione viene avviata con l'aggiunta di βNADP per ottenere una concentrazione finale di 0,6 mM. Prima della distribuzione di 600 μL della miscela di reazione in ogni provetta, i composti di prova vengono evaporati a secchezza sotto un flusso di azoto e quindi incubati a 37 °C per 10 minuti. Dopo l'incubazione con Abiraterone, 500 μL della miscela di reazione vengono trasferiti in provette contenenti 1 μM del substrato enzimatico, 17OHP. Dopo un'ulteriore incubazione di 10 minuti, le provette vengono poste su ghiaccio e la reazione viene arrestata con l'aggiunta di 0,1 ml di NaOH 1N. Le provette vengono congelate e conservate a -20 °C fino al dosaggio dei livelli di Δ4A. Un RIA per Δ4A è sviluppato e automatizzato su un formato a micropiastra nel nostro laboratorio utilizzando un anticorpo specifico contro Δ4A e le istruzioni fornite da Biogenesis. La separazione dell'antigene libero e legato si ottiene con una sospensione di carbone rivestito di destrano. Dopo centrifugazione, aliquote del surnatante chiaro vengono contate in duplicati in un contatore a scintillazione liquida. Le concentrazioni di Δ4A di campioni sconosciuti vengono determinate dalla curva standard. Il limite di rilevazione è 0,5 ng/mL e i coefficienti di variazione intra-saggio e inter-saggio sono rispettivamente 10,7 e 17,6% a un valore di saggio di 13 ng/mL. La velocità della reazione enzimatica è espressa come pmol di Δ4A formato per 10 minuti e per mg di proteina. Il valore dell'attività massima senza inibitore (controllo) è impostato al 100%. I valori di IC50 vengono calcolati utilizzando un'analisi non lineare dal grafico dell'attività enzimatica (%) rispetto al logaritmo della concentrazione dell'inibitore.
In vivo

Following intraperitoneal administration in a rodent model, abiraterone was found to have rapid deacetylation. When administered as its acetate pro-drug (CB 7630), it suppressed circulating testosterone to undetectable levels and markedly decreased the weights of androgen sensitive organs. Abiraterone is well tolerated and the mean elimination half-life of abiraterone in these studies was 27.6 h (thus supporting the use of once-daily dosing). Preclinical studies with abiraterone demonstrated reduction in androgen production downstream of CYP17 which resulted in decreased weight of the ventral prostate, testis, and seminal vesicles in mice.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123334/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291466/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT03348670 Active not recruiting
Prostate Cancer
Han Xu M.D. Ph.D. FAPCR Sponsor-Investigator IRB Chair|Medicine Invention Design Inc
 August 18 2023 Phase 2|Phase 3
NCT06014853 Completed
Prostate Cancer
Bukwang Pharmaceutical|Dyna Therapeutics
 August 10 2023 Phase 1
NCT05737082 Completed
Healthy
Hanmi Pharmaceutical Company Limited
 March 30 2023 Phase 1