Name: Abiraterone Acetate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2246
Rating: 5 (34 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	Dehydrogenase HSP Transferase PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Altro P450 (e.g. CYP17) Inibitori	Apigenin Baicalein Avasimibe Naringenin Diosmetin Alizarin Orteronel Benzbromarone Sodium Danshensu Naringin

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
JM109	Function assay		Inhibition of C-terminal His-tagged recombinant human CYP17A1delta19H mutant expressed in Escherichia coli JM109 cells assessed as decrease in progesterone hydroxylation in presence of cytochrome P450 reductase by HPLC-UV method, IC50 = 0.0094 μM.	29792703
P450c17-LNCaP	Function assay		In vitro cytochrome P450 17A1 inhibition was assayed using the rapid acetic acid releasing assay (AARA), utilizing intact P450c17-expressing Escherichia coli or P450c17-LNCaP cells as the enzyme source, IC50 = 0.8 μM.	12773039
V79MZh11B1	Function assay		Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM.	18672868
V79MZh11B1	Function assay		Inhibition of recombinant CYP11B1 expressed in expressed in V79MZh11B1 cells, IC50 = 1.608 μM.	19211174
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.61 μM.	20550118
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.61 μM.	23859149
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells, IC50 = 1.75 μM.	20550118
V79MZh	Function assay		Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxycorticosterone as substrate, IC50 = 1.75 μM.	23859149
V79MZh11B2	Function assay		Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh11B2 cells, IC50 = 1.751 μM.	18672868
LNCAP	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human LNCAP cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 3.29 μM.	29310026
hTERT-BJ	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against human hTERT-BJ cells assessed as cell growth inhibition after 48 hrs SRB assay, GI50 = 4.5 μM.	29172080
PC3	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 5.94 μM.	29310026
MGC803	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MGC803 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 7.72 μM.	29310026
HeLa	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human HeLa cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 7.9 μM.	29172080
PC3	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against human PC3 cells assessed as growth inhibition after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 9.32 μM.	24148837
GES-1	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human GES-1 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 13.12 μM.	29310026
T47D	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human T47D cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 16.9 μM.	27209562
MDA-MB-231	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.2 μM.	27209562
MCF7	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 19.3 μM.	27209562
MDA-MB-361	Growth inhibition assay	72 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 20.4 μM.	27209562
T47D	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human T47D cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 24 μM.	29172080
WiDr	Antiproliferative assay	48 hrs	Antiproliferative activity against human WiDr cells after 48 hrs by SRB assay, GI50 = 42 μM.	29172080
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	391.55	Formula	C₂₆H₃₃NO₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	154229-18-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CB7630 Acetate			Smiles	CC(=O)OC1CCC2(C3CCC4(C(C3CC=C2C1)CC=C4C5=CN=CC=C5)C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 11 mg/mL (28.09 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%absolute ethyl alcohol 1 95%Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (12.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear absolute ethyl alcohol stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Abiraterone is a drug used in castration-resistant prostate cancer.
Targets/IC₅₀/Ki	CYP17 (Cell-free assay) 72 nM
In vitro	Abiraterone mostra una buona complessazione con il ferro eme solo in SM1. Abiraterone blocca la sintesi degli androgeni inibendo CYP17A1. Abiraterone blocca anche la 3β-idrossisteroide deidrogenasi (3βHSD), un enzima assolutamente necessario per la sintesi di androgeni biologicamente attivi. Abiraterone inibisce la conversione del DHEA in Δ⁴-androstenedione. L'inibizione della 3βHSD da parte di Abiraterone blocca la sintesi del DHT e la risposta del recettore degli androgeni. Abiraterone inibisce la conversione del Δ⁵-androstenediolo in testosterone. Abiraterone inibisce la C_17,20-liasi, con un IC50 di 5,8 nM, nei microsomi testicolari di ratto. Abiraterone inibisce significativamente la secrezione di testosterone (−48%) e a sua volta aumenta la concentrazione di LH (192%). Abiraterone inibisce la proliferazione in vitro e l'espressione genica regolata da AR delle cellule di cancro alla prostata AR-positive, il che potrebbe essere spiegato dall'antagonismo di AR in aggiunta all'inibizione della steroidogenesi.
Saggio chinasico	Saggio di attività della C_17,20-liasi
Saggio chinasico	I microsomi vengono diluiti a una concentrazione proteica finale di 50 μg/mL nella miscela di reazione che contiene 0,25 M saccarosio, 20 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM G6P e 1,2 UI/mL G6PDH. Dopo l'equilibrazione a 37 °C per 10 minuti, la reazione viene avviata con l'aggiunta di βNADP per ottenere una concentrazione finale di 0,6 mM. Prima della distribuzione di 600 μL della miscela di reazione in ogni provetta, i composti di prova vengono evaporati a secchezza sotto un flusso di azoto e quindi incubati a 37 °C per 10 minuti. Dopo l'incubazione con Abiraterone, 500 μL della miscela di reazione vengono trasferiti in provette contenenti 1 μM del substrato enzimatico, 17OHP. Dopo un'ulteriore incubazione di 10 minuti, le provette vengono poste su ghiaccio e la reazione viene arrestata con l'aggiunta di 0,1 ml di NaOH 1N. Le provette vengono congelate e conservate a -20 °C fino al dosaggio dei livelli di Δ4A. Un RIA per Δ4A è sviluppato e automatizzato su un formato a micropiastra nel nostro laboratorio utilizzando un anticorpo specifico contro Δ4A e le istruzioni fornite da Biogenesis. La separazione dell'antigene libero e legato si ottiene con una sospensione di carbone rivestito di destrano. Dopo centrifugazione, aliquote del surnatante chiaro vengono contate in duplicati in un contatore a scintillazione liquida. Le concentrazioni di Δ4A di campioni sconosciuti vengono determinate dalla curva standard. Il limite di rilevazione è 0,5 ng/mL e i coefficienti di variazione intra-saggio e inter-saggio sono rispettivamente 10,7 e 17,6% a un valore di saggio di 13 ng/mL. La velocità della reazione enzimatica è espressa come pmol di Δ4A formato per 10 minuti e per mg di proteina. Il valore dell'attività massima senza inibitore (controllo) è impostato al 100%. I valori di IC50 vengono calcolati utilizzando un'analisi non lineare dal grafico dell'attività enzimatica (%) rispetto al logaritmo della concentrazione dell'inibitore.
In vivo	A seguito di somministrazione intraperitoneale in un modello roditore, l'abiraterone è risultato subire una rapida deacetilazione. Quando somministrato come profarmaco acetato (CB 7630), ha soppresso i livelli di testosterone circolante a livelli non rilevabili e ha ridotto marcatamente il peso degli organi sensibili agli androgeni. L'abiraterone è ben tollerato e l'emivita di eliminazione media dell'abiraterone in questi studi è stata di 27,6 h (sostenendo quindi l'uso di una singola dose giornaliera). Studi preclinici con l'abiraterone hanno dimostrato una riduzione della produzione di androgeni a valle del CYP17 che ha comportato una diminuzione del peso della prostata ventrale, dei testicoli e delle vescicole seminali nei topi.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18672868/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22753664/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12767278/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22411952/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22123334/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22291466/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03348670	Active not recruiting	Prostate Cancer	Han Xu M.D. Ph.D. FAPCR Sponsor-Investigator IRB Chair\|Medicine Invention Design Inc	August 18 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT06014853	Completed	Prostate Cancer	Bukwang Pharmaceutical\|Dyna Therapeutics	August 10 2023	Phase 1
NCT05737082	Completed	Healthy	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	March 30 2023	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Abiraterone Acetate P450 (e.g. CYP17) inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 391.55