Name: Sitagliptin phosphate monohydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4002
Rating: 5 (8 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.88%

99.88

Target correlati	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Altro DPP Inibitori	Talabostat (Val-boroPro, PT-100) Mesylate Puromycin aminonucleoside MK-3102 (Omarigliptin) Brensocatib Trelagliptin Teneligliptin hydrobromide Trelagliptin succinate Anagliptin Gemigliptin Lobeliae Chinensis Extract

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	523.32	Formula	C₁₆H₁₅F₆N₅O.H₃PO₄.H₂O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	654671-77-9	Scarica SDF Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	MK-0431			Smiles	C1CN2C(=NN=C2C(F)(F)F)CN1C(=O)CC(CC3=CC(=C(C=C3F)F)F)N.O.OP(=O)(O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (191.08 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 41 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (57.33mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	A potent, orally active inhibitor of DPP-4.
Targets/IC₅₀/Ki	DPP-4 (Cell-free assay) 19 nM
In vitro	Come agente attivo per via orale, il Sitagliptin phosphate esibisce un potente effetto inibitorio sulla DPP-4 con una IC50 di 19 nM da estratti di cellule Caco-2. MK0431 riduce la migrazione in vitro delle cellule T CD4 spleniche isolate attraverso una via che coinvolge l'attivazione di cAMP/PKA/Rac1. Uno studio recente dimostra che la sitagliptina esercita un'azione nuova e diretta per stimolare la secrezione di GLP-1 dalla cellula L intestinale attraverso una via indipendente dalla DPP-4, dipendente dalla protein chinasi A e da MEK-ERK1/2. Pertanto, riduce l'effetto dell'autoimmunità sulla sopravvivenza del trapianto.
Saggio chinasico	Attività plasmatica di DPP-4
Saggio chinasico	La DPP-4 viene estratta da cellule Caco-2 confluenti. Dopo 5 minuti di incubazione a temperatura ambiente con tampone di lisi (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0,04 U/mL aprotinina, 0,5% Nonidet P40, pH 8,0), le cellule vengono centrifugate a 35.000 g a 4 °C per 30 minuti e il surnatante viene conservato a -80°C. Gli esperimenti vengono eseguiti miscelando 20 μL di appropriate diluizioni del composto con 50 μL del substrato per l'enzima DPP-4, H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluorometilcumarina (concentrazione finale nel saggio, 100 μM) e 30 μL dell'estratto cellulare Caco-2 (diluito 1000 volte con 100 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, pH 7,8). Le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per 1 ora e la fluorescenza viene misurata a lunghezze d'onda di eccitazione/emissione di 405/535 nm utilizzando uno SpectraMax GeminiXS. La cinetica di dissociazione degli inibitori dall'enzima DPP-4 viene determinata dopo una preincubazione di 1 ora degli estratti cellulari Caco-2 con alte concentrazioni di inibitore (30 nM per BI 1356, 3 μM per vildagliptin). La reazione enzimatica viene avviata aggiungendo il substrato H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluorometilcumarina dopo una diluizione 3000 volte della miscela di preincubazione con tampone di saggio. In queste condizioni, la differenza nell'attività DPP-4 in un determinato punto temporale in presenza o assenza di un inibitore riflette la quantità di questo inibitore ancora legato all'enzima DPP-4. Le velocità di reazione massime (unità di fluorescenza/secondi × 1000) a intervalli di 10 minuti vengono calcolate utilizzando il software SoftMax dello SpectraMax e corrette per la velocità di una reazione non inibita [(vcontrol-vinhibitor)/vcontrol].
In vivo	In vivo, il valore ED50 del Sitagliptin phosphate per l'inibizione dell'attività plasmatica di DPP-4 è calcolato essere 2,3 mg/kg 7 ore post-dose e 30 mg/kg 24 ore post-dose in ratti Han-Wistar alimentati liberamente. Il modello murino di diabete di tipo 1 indotto da streptozotocina mostra livelli elevati di DPP-4 nel plasma che possono essere sostanzialmente inibiti in topi con una dieta a base di Sitagliptin phosphate. Ciò si ottiene con un effetto positivo sulla regolazione dell'iperglicemia, potenzialmente attraverso il prolungamento della sopravvivenza del trapianto di isolotti. La clearance plasmatica e il volume di distribuzione del Sitagliptin phosphate sono più elevati nei ratti (40-48 mL/min/kg, 7-9 L/kg) rispetto ai cani (9 mL/min/kg, 3 L/kg); e la sua emivita è più breve nei ratti, 2 ore rispetto alle 4 ore nei cani.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223196/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19073764/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186413/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299314/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17220241/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05219409	Not yet recruiting	Type 1 Diabetes	University of Milan	July 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05403281	Completed	Healthy Subjects	Dong Wha Pharmaceutical Co. Ltd.	November 5 2021	Phase 1
NCT03790839	Completed	Patients	Hua Medicine Limited	January 31 2019	Phase 1
NCT03359590	Completed	Pharmacological Action	Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH\|Merck Sharp & Dohme LLC	March 21 2018	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Sitagliptin phosphate monohydrate DPP inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 523.32