Sitagliptin phosphate monohydrate

N. catalogoS4002 Lotto:S400206

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Dati tecnici

Formula

C16H15F6N5O.H3PO4.H2O
Peso molecolare 523.32 Numero CAS 654671-77-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (191.08 mM)
Water 41 mg/mL (78.34 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Il Sitagliptin phosphate monohydrate (MK-0431) è un potente inibitore della DPP-IV con una IC50 di 19 nM in estratti cellulari Caco-2.
Target
DPP-4
(Cell-free assay)
19 nM
In vitro Come agente attivo per via orale, il Sitagliptin phosphate esibisce un potente effetto inibitorio sulla DPP-4 con una IC50 di 19 nM da estratti di cellule Caco-2. MK0431 riduce la migrazione in vitro delle cellule T CD4 spleniche isolate attraverso una via che coinvolge l'attivazione di cAMP/PKA/Rac1. Uno studio recente dimostra che la sitagliptina esercita un'azione nuova e diretta per stimolare la secrezione di GLP-1 dalla cellula L intestinale attraverso una via indipendente dalla DPP-4, dipendente dalla protein chinasi A e da MEK-ERK1/2. Pertanto, riduce l'effetto dell'autoimmunità sulla sopravvivenza del trapianto.
In vivo In vivo, il valore ED50 del Sitagliptin phosphate per l'inibizione dell'attività plasmatica di DPP-4 è calcolato essere 2,3 mg/kg 7 ore post-dose e 30 mg/kg 24 ore post-dose in ratti Han-Wistar alimentati liberamente. Il modello murino di diabete di tipo 1 indotto da streptozotocina mostra livelli elevati di DPP-4 nel plasma che possono essere sostanzialmente inibiti in topi con una dieta a base di Sitagliptin phosphate. Ciò si ottiene con un effetto positivo sulla regolazione dell'iperglicemia, potenzialmente attraverso il prolungamento della sopravvivenza del trapianto di isolotti. La clearance plasmatica e il volume di distribuzione del Sitagliptin phosphate sono più elevati nei ratti (40-48 mL/min/kg, 7-9 L/kg) rispetto ai cani (9 mL/min/kg, 3 L/kg); e la sua emivita è più breve nei ratti, 2 ore rispetto alle 4 ore nei cani.
Caratteristiche Un potente inibitore di DPP-4, attivo per via orale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Attività plasmatica di DPP-4

    La DPP-4 viene estratta da cellule Caco-2 confluenti. Dopo 5 minuti di incubazione a temperatura ambiente con tampone di lisi (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0,04 U/mL aprotinina, 0,5% Nonidet P40, pH 8,0), le cellule vengono centrifugate a 35.000 g a 4 °C per 30 minuti e il surnatante viene conservato a -80°C. Gli esperimenti vengono eseguiti miscelando 20 μL di appropriate diluizioni del composto con 50 μL del substrato per l'enzima DPP-4, H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluorometilcumarina (concentrazione finale nel saggio, 100 μM) e 30 μL dell'estratto cellulare Caco-2 (diluito 1000 volte con 100 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, pH 7,8). Le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per 1 ora e la fluorescenza viene misurata a lunghezze d'onda di eccitazione/emissione di 405/535 nm utilizzando uno SpectraMax GeminiXS. La cinetica di dissociazione degli inibitori dall'enzima DPP-4 viene determinata dopo una preincubazione di 1 ora degli estratti cellulari Caco-2 con alte concentrazioni di inibitore (30 nM per BI 1356, 3 μM per vildagliptin). La reazione enzimatica viene avviata aggiungendo il substrato H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluorometilcumarina dopo una diluizione 3000 volte della miscela di preincubazione con tampone di saggio. In queste condizioni, la differenza nell'attività DPP-4 in un determinato punto temporale in presenza o assenza di un inibitore riflette la quantità di questo inibitore ancora legato all'enzima DPP-4. Le velocità di reazione massime (unità di fluorescenza/secondi × 1000) a intervalli di 10 minuti vengono calcolate utilizzando il software SoftMax dello SpectraMax e corrette per la velocità di una reazione non inibita [(vcontrol-vinhibitor)/vcontrol].
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    CD4 T-cells

  • Concentrazioni

    100 μM

  • Tempo di incubazione

    1 hour

  • Metodo

    CD4T-cells are plated on membrane inserts in serum-free RPMI 1640, and cell migration is assayed using Transwell chambers (Corning), in the presence or absence of purified porcine kidney DPP-4 (32.1 units/mg; 100 mU/mL final concentration) and DPP-4 inhibitor (100 μM). After 1 hour, cells on the upper surface are removed mechanically, and cells that have migrated into the lower compartment are counted. The extent of migration is expressed relative to the control sample.

Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    Freely fed Han-Wistar rats

  • Dosaggi

    ≤10 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223196/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19073764/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186413/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299314/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17220241/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Functional lack of DPP4 activity was confirmed in plasma samples from DPP4mut rats, as compared to DAwt (E, white and dark bars) and to rats treated with sitagliptin for three weeks (E, light gray bars). Specificity of the assay was further confirmed by inhibition of the measured peptidase activity with sitagliptin, in vitro.</p>

, , Psychoneuroendocrinology, 2015, 53:195—206

AR staining of non-CAVD and CAVD patient hVICs in the presence or absence of Sitagliptin (100 μM) after 4 weeks of osteogenic stimulation. The bar graph presents the AR-positive area measured in each culture dish.

Dati da [ , , Circulation, 2017, 135(20):1935-1950 ]

Sellecks Sitagliptin phosphate monohydrate È stato citato da 8 Pubblicazioni

Sustained-Release Sitagliptin Microneedles for Scar Prevention via Fibroblast-to-Adipocyte Conversion [ Small Sci, 2025, 5(12):e202500140] PubMed: 41395508
Pathological Glucose Levels Enhance Entry Factor Expression and Hepatic SARS-CoV-2 Infection [ J Cell Mol Med, 2025, 29(11):e70581] PubMed: 40442985
DPP4 Regulates DHCR24-Mediated Cholesterol Biosynthesis to Promote Methotrexate Resistance in Gestational Trophoblastic Neoplastic Cells [ Front Oncol, 2021, 11:704024] PubMed: 34926239
Anti-glycemic potential of benzophenone thio/semicarbazone derivatives: synthesis, enzyme inhibition and ligand docking studies [ J Biomol Struct Dyn, 2021, 1-12] PubMed: 33769204
Sitagliptin and the Blood-Retina Barrier: Effects on Retinal Endothelial Cells Manifested Only After Prolonged Exposure [ J Diabetes Res, 2020, 2020:2450781] PubMed: 32566677
Dipeptidyl Peptidase-4 Induces Aortic Valve Calcification by Inhibiting Insulin-Like Growth Factor-1 Signaling in Valvular Interstitial Cells. [Choi B, et al. Circulation, 2017, 135(20):1935-1950] PubMed: 28179397
DPP4-deficient congenic rats display blunted stress, improved fear extinction and increased central NPY. [Canneva F, et al. Psychoneuroendocrinology, 2015, 53, 195-206] PubMed: 25635612
MICE models: superior to the HERG model in predicting Torsade de Pointes. [Kramer J, et al. Sci Rep, 2013, 3:2104] PubMed: 23812503

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