Home Immunology & Inflammation Interleukins inhibitor SC144

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SC144 GP130 Inhibitor

N. Cat.: S7124

SC144 is the first-in-class orally active small-molecule gp130 inhibitor that induces gp130 phosphorylation (S782) and deglycosylation, abrogates Stat3 phosphorylation and nuclear translocation, and further inhibits the expression of downstream target genes.
SC144 Interleukins inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 322.3

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.88%
99.88

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
LNCap cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human LNCap cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.4 μM 17085054
HCT116 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human HCT116 cells expressing p53 gene after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.6 μM 17085054
HT29 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human HT29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.9 μM 17085054
HCT116 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against p53 deficient human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.9 μM 17085054
MDA-MB-435 cells Cytotoxicity assay 72 h Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=4 μM 17085054
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 322.3 Formula

C16H11FN6O

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 895158-95-9 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CN2C3=C(C=C(C=C3)F)N=C(C2=C1)NNC(=O)C4=NC=CN=C4

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 64 mg/mL (198.57 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
gp130
In vitro

SC144 mostra una potente citotossicità contro un panel di linee cellulari tumorali sensibili ai farmaci e resistenti ai farmaci. Questo composto mostra sinergismo quando co-trattato in cellule HT29 di cancro colorettale. Inoltre, la combinazione di questa sostanza chimica ha mostrato sinergismo in cellule MDA-MB-435 con un blocco del ciclo cellulare dipendente dal programma. Il suo trattamento in vitro induce la fosforilazione e la deglicosilazione di gp130, con conseguente down-regolazione di gp130 legato alla superficie e l'abrogazione dell'attivazione di Stat3 associata a gp130. Inoltre, inibisce selettivamente l'attivazione della segnalazione a valle indotta dai substrati di gp130, inclusi IL-6 e LIF. L'espressione proteica regolata dall'asse gp130/Stat3 nelle cellule OVCAR-8 è anche down-regolata dopo questo trattamento, inclusi Bcl-2, Bcl-XL, survivina, ciclina D1, MMP-7, gp130 e Ape1/Rel-1.

In vivo

SC144 inibisce significativamente la crescita tumorale in un modello di xenotrapianto murino di cancro ovarico umano tramite somministrazione i.p. o p.o. Dopo due mesi di trattamento con questo composto, i livelli proteici di gp130, Bcl-2, Bcl-XL, MMP-7 e Ape1/Ref-1 sono sostanzialmente diminuiti nel sito del tumore nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo di controllo. In un modello di xenotrapianto murino MDA-MB-435, la co-somministrazione di questa sostanza chimica ritarda la crescita tumorale in modo dose-dipendente da SC144. La valutazione della farmacocinetica di questo composto rivela che la somministrazione intraperitoneale di questo composto mostra un profilo di eliminazione farmacocinetica a due compartimenti che non si osserva nel dosaggio orale.

Riferimenti