SB705498 TRP Channel antagonista

SB705498 (0,3 nM-1 μM) inibisce potentemente l'attivazione del TRPV1 umano indotta da capsaicina, espressa in cellule 1321N1 o HEK293, con pK_i apparenti di 7,5 o 7,6, rispettivamente. La co-applicazione di 100 nM di questo composto inibisce rapidamente, completamente e reversibilmente hTRPV1 espresso nelle cellule HEK293. Questa sostanza chimica non ha alcun effetto significativo sulle risposte endogene di [Ca²⁺] nelle cellule HEK293 prodotte dall'attivazione del recettore muscarinico dell'acetilcolina con carbacolo o dall'ingresso di Ca²⁺ mediato da canali attivati dal deposito dopo l'esaurimento dei depositi intracellulari con l'inibitore della pompa Ca²⁺ tapsigargina. Questo composto (10 pM-1 μM) non ha inoltre alcun effetto antagonista significativo nei confronti del paralogo del recettore TRPV1, TRPV4, espresso transitoriamente nelle cellule HEK293 e attivato utilizzando il ligando sintetico 4α-forbolo-12,13-didecanoato (10 μM). Questa sostanza chimica rivela una buona potenza antagonista contro il TRPV1 di ratto e di cavia. Antagonizza il TRPV1 di ratto e di cavia con pK_i di 7,5 e 7,3, rispettivamente. La co-applicazione da 100 nM a 10 μM di questo composto allo stato stazionario di una risposta alla capsaicina mantenuta porta a una rapida e completa inibizione di hTRPV1 a -70 mV. Inibisce l'attivazione di hTRPV1 mediata dalla capsaicina con IC50 di 3 nM e 17 nM a potenziali di mantenimento positivi e negativi (-70 mV e +70 mV), rispettivamente. La co-applicazione di 1 μM di questa sostanza chimica al periodo di plateau della risposta produce un'inibizione completa e reversibile della conduttanza mediata da TRPV1. [1] Questo composto mostra un'attività approssimativamente uguale nei confronti di molteplici e diversi modi chimici e fisici di attivazione del recettore TRPV1. Mostra poca o nessuna attività nei confronti di una vasta gamma di canali ionici, recettori ed enzimi. Questa sostanza chimica produce un blocco completo dell'attivazione di hTRPV1 da calore e da pH. [2]

SB705498 mostra un blocco potente e reversibile contro i molteplici modi di attivazione di TRPV1, vale a dire l'attivazione del recettore mediata da vanilloide (capsaicina), calore e acido. Questo composto mostra un'ottima attività a 10 e 30 mg/kg p.o. con una buona inversione dell'allodinia. È anche dimostrato che produce l'80% di inversione dell'allodinia nel modello FCA di cavia a 10 mg/kg p.o. [2]