Name: GSK2193874
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8367
Rating: 5 (10 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.91%

99.91

Target correlati	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor ATPase GluR
Altro TRP Channel Inibitori	2-APB (2-Aminoethyl Diphenylborinate) SKF96365 AMG-517 GSK1016790A HC-030031 Capsazepine EIPA (L593754) SB705498 HC-067047 ML-SI3

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
HEK293	Function assay	10 mins	Antagonist activity at rat TRPV4 expressed in HEK293 cells assessed as inhibition of GSK634775A-induced calcium influx preincubated for 10 mins followed by GSK634775A addition by Fura-4 dye based FLIPR assay, IC50=0.002μM	28523109
HEK293	Function assay	10 mins	Antagonist activity at human TRPV4 expressed in HEK293 cells assessed as inhibition of GSK634775A-induced calcium influx preincubated for 10 mins followed by GSK634775A addition by Fura-4 dye based FLIPR assay, IC50=0.04μM	28523109
HEK	Function assay		Antagonist activity at human TRPV4 channel transfected in HEK cells assessed as inhibition of GSK634775-evoked Ca2+ influx by FLIPR method, IC50=0.04μM	31532662
HEK	Function assay		Antagonist activity at human TRPV4 expressed in HEK cells assessed as inhibition of GSK634775-induced Ca2+ influx by FLIPR assay, IC50=0.05μM	30500190
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	691.62	Formula	C₃₇H₃₈BrF₃N₄O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1336960-13-4	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1CCN(CC1)C2CCN(CC2)CC3=C(C4=C(C=C(C=C4)Br)N=C3C5=CC(=CC=C5)C(F)(F)F)C(=O)NC6(CC6)C7=CC=CC=C7

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (144.58 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 40 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	6.000mg/ml (8.68mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	rTRPV4 (Cell-free assay) 0.002 μM hTRPV4 (Cell-free assay) 0.04 μM
In vitro	GSK2193874 è profilato contro i TRP Channel ed è selettivo contro TRPV1, TRPA1, TRPC3, TRPC6 e TRPM8 (IC50 > 25 μM). Il trattamento delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) con questo composto previene in modo dose-dipendente la contrazione e il distacco cellulare indotti dall'attivazione di TRPV4 con GSK1016790.
In vivo	Le proprietà farmacocinetiche (PK) di GSK2193874 sono state valutate sia nel ratto che nel cane e si è riscontrato che hanno emivite ed esposizione orale adatte per la somministrazione orale in modelli animali cronici (PK nel ratto: CL iv = 7,3 mL/min/kg, t1/2 po = 10 h, %F =31. PK nel cane: CL iv = 6,9 mL/min/kg, t1/2 po = 31 h, %F = 53). Inoltre, questo composto non mostra effetti sulla pressione sanguigna o sulla frequenza cardiaca nei ratti quando dosato fino a 30 mg/kg. Dimostra di avere la capacità di migliorare le funzioni polmonari in numerosi modelli di insufficienza cardiaca. Sia nei modelli di insufficienza cardiaca acuta che cronica, il pretrattamento con questo composto inibisce la formazione di edema polmonare e migliora l'ossigenazione arteriosa. Il blocco di TRPV4 con questa sostanza chimica fornisce protezione contro lo sviluppo di edema polmonare e i conseguenti deficit nell'ossigenazione arteriosa in modelli di insufficienza cardiaca in vivo. Questo composto preserva l'integrità delle cellule endoteliali e inibisce le correnti TRPV4 endoteliali, fornendo al contempo protezione dalla formazione di edema polmonare in polmoni isolati e in modelli di insufficienza cardiaca.
Riferimenti	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsmedchemlett.7b00094 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23136043/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK2193874 TRP Channel inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 691.62