In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
GSK2193874 è un bloccante potente e selettivo, attivo per via orale, del recettore potenziale transitorio vanilloide 4 (TRPV4) con valori di IC50 di 0,04 e 0,002 μM per hTRPV4 e rTRPV4, rispettivamente.
Target
rTRPV4 (Cell-free assay)
hTRPV4 (Cell-free assay)
0.002 μM
0.04 μM
In vitro
GSK2193874 è profilato contro i TRP Channel ed è selettivo contro TRPV1, TRPA1, TRPC3, TRPC6 e TRPM8 (IC50 > 25 μM). Il trattamento delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) con questo composto previene in modo dose-dipendente la contrazione e il distacco cellulare indotti dall'attivazione di TRPV4 con GSK1016790.
In vivo
Le proprietà farmacocinetiche (PK) di GSK2193874 sono state valutate sia nel ratto che nel cane e si è riscontrato che hanno emivite ed esposizione orale adatte per la somministrazione orale in modelli animali cronici (PK nel ratto: CL iv = 7,3 mL/min/kg, t1/2 po = 10 h, %F =31. PK nel cane: CL iv = 6,9 mL/min/kg, t1/2 po = 31 h, %F = 53). Inoltre, questo composto non mostra effetti sulla pressione sanguigna o sulla frequenza cardiaca nei ratti quando dosato fino a 30 mg/kg. Dimostra di avere la capacità di migliorare le funzioni polmonari in numerosi modelli di insufficienza cardiaca. Sia nei modelli di insufficienza cardiaca acuta che cronica, il pretrattamento con questo composto inibisce la formazione di edema polmonare e migliora l'ossigenazione arteriosa. Il blocco di TRPV4 con questa sostanza chimica fornisce protezione contro lo sviluppo di edema polmonare e i conseguenti deficit nell'ossigenazione arteriosa in modelli di insufficienza cardiaca in vivo. Questo composto preserva l'integrità delle cellule endoteliali e inibisce le correnti TRPV4 endoteliali, fornendo al contempo protezione dalla formazione di edema polmonare in polmoni isolati e in modelli di insufficienza cardiaca.
TRPV4 HEK cells were pretreated with GSK2193874, extracellularly (1-30 nM) by application to the bathing solution, or intracellularly (0.03-10 uM) by inclusion in the pipette solution. Ramp currents were elicited between -60 and +60 mV and peak outward current at +60 mV was assessed after TRPV4 activation with GSK634775 (100 nM) added to the bath. In HUVECs, ramp currents were elicited between -80 and +80 mV and measured at + 60 mV, and the TRPV4 activator GSK1016790 (30 nM) was bath applied to activate TRPV4 followed by this compound (300 nM).
Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway
[ iScience, 2023, 26(5):106749]
TRPV4 Regulates Soman-Induced Status Epilepticus and Secondary Brain Injury via NMDA Receptor and NLRP3 Inflammasome
[ Neurosci Bull, 2021, 10.1007/s12264-021-00662-3]
TRPV4 Regulates Soman-Induced Status Epilepticus and Secondary Brain Injury via NMDA Receptor and NLRP3 Inflammasome
[ Neurosci Bull, 2021, 37(7):905-920]
Regulation of mitochondrial fragmentation in microvascular endothelial cells isolated from the SU5416/hypoxia model of pulmonary arterial hypertension.
[ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2019, 317(5):L639-L652]
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