RKI-1447 ROCK inibitore

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Controllo Qualità

Lotto: S719501 DMSO]65 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 98.49%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

98.49

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Altro ROCK Inibitori	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate Fasudil (HA-1077) Hydrochloride GSK429286A GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride Hydroxyfasudil HCl

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	326.37	Formula	C₁₆H₁₄N₄O₂S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1342278-01-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1=CC(=CC(=C1)O)CNC(=O)NC2=NC(=CS2)C3=CC=NC=C3

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 65 mg/mL (199.16 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (30.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (30.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.250mg/ml (0.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	ROCK2 (Cell-free assay) 6.2 nM ROCK1 (Cell-free assay) 14.5 nM
In vitro	RKI-1447 è un piridiltiazolil-urea permeabile alle cellule che agisce come un potente inibitore di Rho Chinasi che mira al sito ATP, mostrando una potenza molto ridotta contro PKA, PKN1/PRK1, p70S6K/RPS6kB1, AKT1, MRCKa/CDC42BPA (85,5%, 80,5%, 61,9%, 56,0% e 50,4% di inibizione, rispettivamente, da 1 µM di questo composto) o altre 15 chinasi. Le strutture cristalline del complesso di questo composto chimico/ROCK1 rivelano che questo inibitore è un inibitore chinasico di tipo I che si lega al sito di legame dell'ATP attraverso interazioni con la regione del cerniera e il motivo DFG. Sopprime la fosforilazione dei substrati ROCK MLC-2 e MYPT-1 nelle cellule tumorali umane, ma non ha avuto alcun effetto sui livelli di fosforilazione delle chinasi AKT, MEK e S6 a concentrazioni fino a 10 μM. Questo composto è anche altamente selettivo nell'inibire la riorganizzazione del citoscheletro mediata da ROCK (formazione di fibre di stress di actina) a seguito di stimolazione con LPA, ma non influenza la formazione di lamellipodi e filopodi mediata da PAK a seguito di stimolazione con PDGF e Bradichinina. Inibisce la migrazione, l'invasione e la crescita tumorale indipendente dall'ancoraggio delle cellule di cancro al seno.
Saggio chinasico	Saggio chinasico Z-Lyte FRET
Saggio chinasico	L'inibizione della chinasi viene misurata utilizzando il saggio chinasico Invitrogen Z-Lyte® FRET con substrato peptidico Ser/Thr 13 basato sulla sequenza della catena leggera della miosina KKRPQRRYSNVF. Questo composto viene testato in tre giorni separati con diluizioni a 8 punti eseguite in duplicato per determinare i valori medi di IC50. Le condizioni del saggio sono ottimizzate a 15 μL di volume di reazione della chinasi con 5 ng di enzima in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA e 0,01% Brij-35. La reazione viene incubata per 1 ora a temperatura ambiente in presenza di 1,5 μM di substrato peptidico con 12,5 μM di ATP (per ROCK1) o 2 μM di substrato con 50 μM di ATP (per ROCK2).
In vivo	RKI-1447 è altamente efficace nell'inibire la crescita di tumori mammari in un modello murino transgenico. I tumori di topi trattati con questo composto aumentano di dimensioni con una variazione percentuale media del volume tumorale di solo l'8,8%. Pertanto, ha inibito la crescita del tumore mammario dell'87% e, in media, i tumori mammari dei I topi trattati con questa sostanza chimica sono 7,7 volte più piccoli rispetto ai tumori dei topi trattati con il controllo veicolo. I trattamenti con questo composto non comportano perdita di peso nei topi.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22846914/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275831/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Struttura chimica

Peso molecolare: 326.37