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Fasudil (HA-1077) Hydrochloride ROCK inhibitor

N. Cat.: S1573

Fasudil HCl, a potent and selective inhibitor of Rho kinase, displays less potent inhibiton over PKA, PKG, PKC and MLCK with Ki of 1.6, 1.6, 3.3, and 36 μM in cell-free assays, respectively. Fasudil is also a calcium channel blocker.
Fasudil (HA-1077) Hydrochloride ROCK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 327.83

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.99%
99.99

Prodotti spesso usati con Fasudil (HA-1077) Hydrochloride

Ozagrel sodium

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It and Methylcobalamin combination therapy improves neuropathic symptoms and nerve conduction velocity in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
U937 cells Function assay Inhibition of MCP1-induced chemotaxis in U937 cells overexpressing CCR2, IC50=35 μM. 17084087
Sf9 cells Function assay Inhibition of His-tagged human MSK1 expressed in Sf9 cells, IC50=5 μM. 10998351
HEK293 cells Function assay Inhibition of His-tagged human PRK2 expressed in HEK293 cells, IC50=4 μM. 10998351
Sf9 cells Function assay Inhibition of rat ROCK2 expressed in Sf9 cells, IC50=1.9 μM. 10998351
insect cells Function assay 10 mins Inhibition of human leukocytic ROCK1 expressed in insect cells using KKRNRTLSV as substrate after 10 mins by pyruvate kinase/lactate dehydrogenase coupled assay, Ki=0.53 μM. 26039570
Sf9 cells Function assay 90 mins Inhibition of human recombinant N-terminal his-tagged ROCK1 (3-543) expressed in baculovirus infected Sf9 cells using Biotin-Ahx-AKRRLSSLRA-CONH2 substrate and [gamma-33P]ATP after 90 mins by scintillation proximity assay, IC50=0.3 μM. 17018693
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 327.83 Formula

C14H17N3O2S.HCl

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 105628-07-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi AT-877,HA-1077 HCl Smiles C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

Water : 65 mg/mL

DMSO : 57 mg/mL (173.87 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Rho
Calcium channel
ROCK2
(Cell-free assay)
330 nM(Ki)
PKA
(Cell-free assay)
1.6 μM(Ki)
PKG
(Cell-free assay)
1.6 μM(Ki)
PKC
(Cell-free assay)
3.3 μM(Ki)
MLCK
(Cell-free assay)
36 μM(Ki)
In vitro

Fasudil is a class of calcium antagonists. Fasudil produces a competitive inhibition of the Ca2+-induced contraction of the depolarized rabbit aorta. Fasudil is able to inhibit contractile responses to KCl, phenylephnne (PHE) and prostaglandin (PG) F2a.

Fasudil also exhibits vasodilator actions by inhibition of 5-hydroxytryptamine, noradrenaline, histamine, angiotensin, and dopamine induced spiral strips contraction.

Fasudil induces disorganization of actin stress fiber and cell migration inhibition.

Fasudil inhibits hepatic stellate cells spreading, the formation of stress fibers, and expression of α-SMA with concomitant suppression of cell growth, but does not induce apoptosis. Fasudil suppresses the LPA-induced phosphorylation of ERK1/2, JNK and p38 MAPK.

Saggio chinasico
Saggio dell'attività della proteina chinasi dipendente dall'AMP ciclico
L'attività della proteina chinasi dipendente dall'AMP ciclico viene saggiata in una miscela di reazione contenente, in un volume finale di 0,2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM acetato di magnesio, 2 mM EGTA, 1 μM AMP ciclico o assenza di AMP ciclico, da 3,3 a 20 μM [r-32P] ATP (4×105 c.p.m.), 0,5 μg dell'enzima, 100 μg di istone H2B e composto. La miscela viene incubata a 30 ℃ per 5 min. La reazione viene terminata aggiungendo 1 mL di acido tricloroacetico al 20% ghiacciato dopo aver aggiunto 500 μg di albumina di siero bovino come proteina vettore. Il campione viene centrifugato a 3000 r.p.m. per 15 min, il pellet viene risospeso in soluzione di acido tricloroacetico al 10% ghiacciata e il ciclo di centrifugazione-risospensione viene ripetuto tre volte. Il pellet finale viene disciolto in 1 mL di NaOH 1 N e la radioattività viene misurata con un contatore a scintillazione liquida.
In vivo

Intra-coronary injection of Fasudil to dogs (30 μg i.a.) produces an approximate 50% increase in CBF. Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 and 0.3 mg/kg, bolus, i.v.) dose-dependently decreases MBP and increases HR, VBF, CBF, RBF, and FBF. A total dose of 1.0 ng/mL Fasudil increases cardiac output. The infusion of Fasudil i.v. produces a significant fall in MBP, left ventricular systolic pressure and total peripheral resistance with an increase in HR and cardiac output, but without significant changes in right atrial pressure, dP/dt or left ventricular minute work in dogs.

Fasudil administration displays protectable effects on cardiovascular disease and reduces the activation of JNK and attenuates mitochondrial-nuclear translocation of AIF under ischemic injury.

The oral administration of Fasudil (a dosage of 100 mg/kg/day) significantly reduces incidence and mean maximum clinical score of EAE in SJL/J mice immunized with PLP p139-151. Treatment of mice with Fasudil suppresses the proliferative response of splenocytes to the antigen. Oral administration of Fasudil decreases inflammation, demyelination, axonal loss and APP positivein spinal cord of Fasudil-treated mice.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10448094/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15998434/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19061880/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996142/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot ROCK2 / p-ROCK2 / MLC2 / p-MLC2 ABCG2 Moesin / p-Moesin / β-catenin / p-β-catenin
S1573-WB1
29416017
Immunofluorescence p-ROCK2 / ABCG2
S1573-IF1
29416017
Growth inhibition assay Cell viability
S1573-viability1
29262624