Name: PRT062607 (P505-15) HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8032
Rating: 5 (50 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.69%

99.69

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Altro Syk Inibitori	R406 R406 (free base) Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
Ramos	Function assay		Inhibition of Syk in anti IgM-stimulated human Ramos cells assessed as BLNK phosphorylation by cellular assay, IC50 = 0.178 μM.	24726806
Ramos B	Function assay	30 mins	Inhibition of Syk in anti-igM stimulated human Ramos B cells assessed as phospho-BLNK level preincubated for 30 mins followed by anti-IgM stimulation measured after 15 mins by flow cytometric analysis, IC50 = 0.178 μM.	25633741
Ramos B	Function assay	30 mins	Inhibition of Syk in anti-igM stimulated human Ramos B cells assessed as phospho-BLNK level preincubated for 30 mins followed by anti-IgM stimulation measured after 15 mins by flow cytometric analysis, IC50 = 0.178 μM.	26320624
Ramos	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human Ramos cells, IC50 = 0.223 μM.	23151054
Ramos	Function assay		Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50 = 0.223 μM.	23350847
Jurkat T	Function assay	30 mins	Inhibition of ZAP70 in anti-CD3 stimulated human Jurkat T cells assessed as SLP76 phosphorylation at Y128 preincubated for 30 mins followed by anti-CD3 stimulation measured after 2 mins by FACS analysis, IC50 = 1.805 μM.	25633741
bone marrow cells	Cytotoxicity assay	4 days	Cytotoxicity against C57BL/6 mouse bone marrow cells assessed as growth inhibition preincubated for 4 days followed by [3H]-thymidine addition measured after 5 hrs by betaplate counting analysis, IC50 = 5.853 μM.	25633741
bone marrow cells	Function assay		Inhibition of IL3 dependent proliferation in C57/B16 mouse bone marrow cells using [3H]thymidine by liquid scintillation counting, IC50 = 5.853 μM.	24726806
CHO	Function assay		Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by automated Qpatch clamp assay, IC50 = 8.6 μM.	25633741
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	429.91	Formula	C₁₉H₂₃N₉O.HCl	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1370261-97-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	BIIB057, PRT-2607			Smiles	C1CCC(C(C1)N)NC2=NC=C(C(=N2)NC3=CC(=CC=C3)N4N=CC=N4)C(=O)N.Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 86 mg/mL (200.04 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (69.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 1 nM FGR (Cell-free assay) 81 nM MLK1 (Cell-free assay) 88 nM PYK2 (Cell-free assay) 108 nM YES (Cell-free assay) 123 nM FLT3 (Cell-free assay) 139 nM PAK5 (Cell-free assay) 166 nM Lyn (Cell-free assay) 192 nM cSRC (Cell-free assay) 244 nM LCK (Cell-free assay) 249 nM FAK (Cell-free assay) 415 nM
In vitro	L'attività anti-SYK di PRT062607 (P505-15) è almeno 80 volte superiore alla sua affinità per altre chinasi. almeno 80 volte superiore alla sua affinità per altre chinasi. PRT062607 inibisce potentemente la segnalazione e l'attivazione delle cellule B mediate dal recettore dell'antigene delle cellule B (IC50 0,27 e 0,28 μM, rispettivamente) e la degranulazione dei basofili mediata dal recettore Fcε 1 (IC50 0,15 μM). PRT062607 inibisce la secrezione dipendente dal BCR delle chemochine CCL3 e CCL4 da parte delle cellule CLL, e la migrazione delle cellule leucemiche verso le chemochine di homing tissutale CXCL12, CXCL13, e sotto le cellule stromali. PRT062607 inibisce inoltre la fosforilazione di Syk e della chinasi regolata dal segnale extracellulare dopo il trigger del BCR.
Saggio chinasico	saggio di trasferimento di energia per risonanza a fluorescenza (FRET)
Saggio chinasico	L'entità della fosforilazione del substrato da parte di Syk viene misurata in presenza di varie concentrazioni di PRT062607. L'attività di Syk viene determinata da un anticorpo fluorescente specifico per la tirosina fosforilata utilizzando l'aumento del FRET. Dodici concentrazioni vengono testate per la risposta alla dose. La specificità e la potenza dell'inibizione chinasica sono determinate mediante la valutazione di PRT062607 nel pannello Millipore KinaseProfiler di 270 saggi chinasici purificati indipendenti. Per la profilazione, PRT062607 viene testato in duplicato a due concentrazioni a una concentrazione fissa di ATP. Successivamente, le determinazioni dell'IC50 utilizzando i saggi radioattivi vengono effettuate a una concentrazione di ATP ottimizzata per ogni singola chinasi. Tutti i saggi enzimatici di incorporazione di ATP radioattivo vengono eseguiti presso Millipore.
In vivo	La relazione farmacocinetica/farmacodinamica ha previsto che il 70% di soppressione di Syk è mantenuto nei topi per un periodo di 24 ore dopo una dose di 30 mg/kg. A 15 mg/kg, l'inibizione di Syk varia dal 7,5% (Cmin) al 78,4% (Cmax) con un'inibizione media del 67% in 24 ore. La somministrazione orale di PRT062607 ha prodotto un'attività antinfiammatoria dose-dipendente in due modelli roditori di artrite reumatoide. È stata osservata un'efficacia statisticamente significativa a concentrazioni che sopprimevano specificamente l'attività di Syk del 67%.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040680/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22362000/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-Syk / Syk / p-FLT3 / FLT3 / p-STAT5 / STAT5 Bcl6		24525236
Growth inhibition assay	Cell viability		28064214

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01652937	Withdrawn	Rheumatoid Arthritis	Biogen	August 2012	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PRT062607 (P505-15) HCl Syk inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 429.91