Name: R406 (free base)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1533
Rating: 5 (108 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.95%

99.95

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Altro Syk Inibitori	R406 PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021 R112

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
MV411	Function assay		72 hrs	Inhibition of Flt3 in human MV411 cells assessed as assessed as proliferation after 72 hrs incubation by spectrophotometry, EC50=0.01μM	24779514
TF1	Function assay		1 hr	Inhibition of Jak2 in erythropoietin-stimulated human TF1 cells assessed as assessed as phospho-Stat5 after 1 hr incubation, EC50=0.013μM	24779514
neutrophils cells	Function assay			Inhibition of SYK in human neutrophils cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.033μM	22257213
SK-M-MC	Function assay		1 hr	Inhibition of Ret in human SK-M-MC cells assessed as assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.036μM	24779514
mast cells	Function assay		1 hr	Inhibition of cKit in stem cell factor-stimulated bone marrow derived mouse mast cells assessed as phosphorylation after 1 hr incubation, EC50=0.046μM	24779514
B-cells	Function assay			Inhibition of SYK in human B-cells cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.048μM	22257213
Ramos cells	Function assay			Inhibition of Syk in antihuman IgM-stimulated human Ramos cells assessed as decrease in BCR-mediated BLNK phosphorylation by cellular assay, EC50=0.053μM	24779514
mesangial cells	Function assay			Inhibition of SYK in cultured human mesangial cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.056μM	22257213
SK-N-SH	Function assay			Inhibition of Ret in human SK-N-SH cells, EC50=0.08μM	22257213
bone marrow cells	Function assay			Inhibition of IL3 dependent proliferation in C57/B16 mouse bone marrow cells using [3H]thymidine by liquid scintillation counting, IC50=0.147μM	24726806
B-cells	Function assay		1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as cell proliferation after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.151μM	24779514
THP1	Function assay			Inhibition of SYK in human THP1 cells assessed as reduction in FcepsilonR1/FcgammaR-mediated signaling responses, EC50=0.171μM	22257213
B-cells	Function assay		1 hr	Inhibition of Syk in alphaIgM-stimulated human B cells assessed as CD86 expression after 1 hr incubation by flow cytometry, EC50=0.335μM	24779514
Ramos	Function assay			Inhibition of Syk in anti IgM-stimulated human Ramos cells assessed as BLNK phosphorylation by cellular assay, IC50=0.457μM	24726806
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of Syk phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of Lyn phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
Rec1	Function assay	2.5 uM	6 hrs	Inhibition of BTK phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	470.45	Formula	C₂₂H₂₃FN₆O₅	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	841290-80-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1(C(=O)NC2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 29 mg/mL (61.64 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.500mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 Syk (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	R406 (free base) è un inibitore di Syk competitivo con l'ATP con un valore di Ki di 30 nM. Questo composto inibisce selettivamente la segnalazione Syk-dipendente con valori di EC50 che vanno da 33 nM a 171 nM, più potentemente rispetto alle vie Syk-indipendenti in diverse cellule. Inibisce la proliferazione cellulare di un ampio pannello di linee cellulari di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) con valori di EC50 che vanno da 0,8 μM a 8,1 μM. Questo trattamento chimico (1 μM o 4 μM) induce l'attivazione delle caspasi 9 e 3, ma non della caspasi 8, portando a una significativa apoptosi della maggior parte delle linee cellulari DLBCL. Il pretrattamento con questo composto blocca completamente la fosforilazione di SYK525/526 e la fosforilazione di BLNK dipendente da SYK nei DLBCL sensibili a R406 a seguito di crosslinking del recettore delle cellule B (BCR). Diminuisce potentemente i livelli di mRNA di MMP-9 di 2,8 e 4,3 volte inferiori ai controlli dopo 24 e 48 ore di trattamento, rispettivamente, e riduce la capacità invasiva delle cellule RL.
Saggio chinasico	Saggi chinasici di polarizzazione di fluorescenza in vitro
Saggio chinasico	R406 (free base) viene diluito in serie in DMSO e quindi diluito all'1% di DMSO in tampone chinasi (20 mM HEPES, pH 7,4, 5 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL BGG acetilato). ATP e substrato in tampone chinasi vengono aggiunti a temperatura ambiente, risultando in una concentrazione finale di DMSO dello 0,2%. Le reazioni chinasiche vengono eseguite in un volume finale di 20 μL contenente 5 μM di substrato peptidico HS1 e 4 μM di ATP e avviate con l'aggiunta di 0,125 ng di Syk in tampone chinasi. La reazione viene lasciata procedere per 40 minuti a temperatura ambiente. La reazione viene interrotta con l'aggiunta di 20 μL di miscela di blocco PTK contenente EDTA/anticorpo anti-fosfotirosina (1X finale)/tracciante fosfopeptidico fluorescente (0,5X finale) diluito in FP Dilution Buffer. La piastra viene incubata per 30 minuti al buio a temperatura ambiente e quindi letta su un lettore di piastre a polarizzazione di fluorescenza Polarion. I dati vengono convertiti in quantità di fosfopeptide presente utilizzando una curva di calibrazione generata per competizione con il fosfopeptide competitor fornito nel Tyrosine Kinase Assay Kit. Per la determinazione dell'IC50, questo composto viene testato a undici concentrazioni in duplicato e l'adattamento della curva viene eseguito mediante analisi di regressione non lineare utilizzando il software Prism GraphPad.
In vivo	R406 (free base) ha mostrato efficacia in numerosi modelli animali di disturbi immunitari. La somministrazione orale di questo composto in topi con infiammazione mediata da immunocomplessi inibisce significativamente la reazione di Arthus passiva inversa cutanea di circa il 72% e l'86% a 1 mg/kg e 5 mg/kg, rispettivamente, rispetto al controllo. Il trattamento con questo composto a 10 mg/kg riduce significativamente l'infiammazione e il gonfiore, diminuisce l'artrite progressiva a un livello inferiore nei topi sfidati con anticorpi anticollagene passivi e ritarda l'insorgenza e riduce l'ispessimento della zampa e l'artrite clinica di circa il 50% nel modello di topi con trasferimento di siero K/BxN.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21926965/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01725230	Completed	Rheumatoid Arthritis	AstraZeneca	November 2012	Phase 1
NCT01598571	Completed	Healthy	AstraZeneca	May 2012	Phase 1
NCT01387308	Completed	Healthy	AstraZeneca	August 2011	Phase 1
NCT01355354	Completed	Healthy Volunteers\|Rheumatoid Arthritis	AstraZeneca	June 2011	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

R406 (free base) Syk inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 470.45