R112 Syk inibitore

R112 inibisce la degranulazione indotta dal cross-linking anti-IgE nelle mastcellule (rilascio di triptasi, concentrazione efficace per il 50% di inibizione [EC50] = 353 nmol/L) o nei basofili (rilascio di istamina, EC50 = 280 nmol/L), e da allergeni (acari della polvere) nei basofili (rilascio di istamina, EC50 = 490 nmol/L). Questo composto blocca anche la produzione di leucotriene C4 e tutte le citochine proinfiammatorie testate. Il suo inizio d'azione è immediato e l'inibizione è reversibile. È in grado di inibire completamente tutte e tre le funzioni delle mastcellule indotte da IgE: degranulazione, produzione di mediatori lipidici e produzione di citochine. Questa sostanza chimica non inibisce la fosforilazione del bersaglio Lyn Syk (Y352), ma inibisce la fosforilazione del bersaglio Syk LAT (Y191), indicando che la chinasi Syk è il bersaglio primario di questo composto. La maggior parte degli eventi di fosforilazione a valle di Syk sono inibiti con potenza simile da questa sostanza chimica. Gli saggi chinasi in vitro non sempre correlano con l'attività corrispondente all'interno delle cellule. Inibisce la chinasi Lyn nell'saggio in vitro con una IC50 di 0,3 μmol/L; tuttavia, come menzionato in precedenza, nelle CHMC (mastcellule umane coltivate), questo composto non inibisce la fosforilazione di Syk (Y352), e quindi molto probabilmente non inibisce l'attività di Lyn[1].