Name: PH-797804
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2726
Rating: 5 (50 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.07%

99.07

Target correlati	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro p38 MAPK Inibitori	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività
human U937 cells	Function assay	Inhibition of p38alpha kinase-dependent HSP-27 phosphorylation in human U937 cells, IC50=0.00105 μM
human monocytes	Function assay	Antiinflammatory activity in human monocytes assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha production, IC50=0.0034 μM
human PBMC	Function assay	Antiinflammatory activity in human PBMC assessed as inhibition of LPS-induced TNFalpha release pretreated for 1 hr before LPS treatment measured after 18 hrs, IC50=0.015 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	477.3	Formula	C₂₂H₁₉BrF₂N₂O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	586379-66-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC)N2C(=CC(=C(C2=O)Br)OCC3=C(C=C(C=C3)F)F)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 96 mg/mL (201.13 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	p38α (Cell-free assay) 26 nM p38β (Cell-free assay) 102 nM
In vitro	Questo composto blocca la produzione di TNF-α indotta da LPS e l'attività della p38 chinasi nella linea cellulare monocitica umana U937, con IC50 comparabili di 5,9 nM e 1,1 nM. Non ha alcun effetto inibitorio sulla via JNK (fosforilazione di c-Jun) o sulla via ERK (fosforilazione di ERK) nelle cellule U937 a concentrazioni fino a 1 μM. Questa sostanza chimica inibisce la formazione di osteoclasti indotta da RANKL e M-CSF in modo concentrazione-dipendente, con IC50 di 3 nM in cellule primarie di midollo osseo di ratto. I valori di IC50 per questo composto contro i seguenti bersagli sono stati determinati essere maggiori di 200 μM (salvo specificato): CDK2, ERK2, IKK1, IKK2, IKKi, MAPKAP2, MAPKAP3, MKK7 (>100 μM), MNK, MSK (>164 μM), PRAK, RSK2 e TBK1, il che significa che l'attività di questa sostanza chimica è specifica.
Saggio chinasico	Saggio della chinasi P38
Saggio chinasico	Un metodo di saggio di cattura con resina viene utilizzato per determinare la fosforilazione del peptide del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFRP) o di GST-c-Jun da parte delle chinasi p38. Le miscele di reazione contengono 25 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM di acetato di magnesio, ATP (alla concentrazione indicata), da 0,05 a 0,3 μCi di [γ-³³P]ATP, 0,8 mM di ditiotreitolo e 200 μM di EGFRP o 10 μM di GST-c-Jun per le reazioni della chinasi p38α. La reazione è iniziata con l'aggiunta di 25 nM di chinasi p38α per dare un volume finale di 50 μl. Le reazioni della chinasi p38α sono incubate a 25 °C per 30 minuti. In queste condizioni, la formazione del prodotto per entrambe le chinasi p38α è lineare nel tempo. La reazione viene interrotta e l'ATP [γ-³³P] non reagito viene rimosso con l'aggiunta di 150 μl di resina a scambio ionico AG 1 × 8 in 900 mM di formiato di sodio, pH 3,0. Dopo essere state accuratamente miscelate, le soluzioni vengono lasciate riposare per 5 minuti. Un'aliquota di 50 μl del volume di testa contenente il substrato fosforilato viene rimossa dalla miscela e trasferita in una piastra a 96 pozzetti. Vengono aggiunti 150 μL di cocktail di scintillazione MicroScint-40 a ciascun pozzetto e le quantità di radioattività vengono quantificate utilizzando un contatore di scintillazione e luminescenza per micropiastre TopCount NXT.
In vivo	La somministrazione orale di PH-797804 inibisce efficacemente le risposte infiammatorie acute indotte da endotossine somministrate sistemicamente sia nei ratti che nelle scimmie cynomolgus. Il trattamento con questo composto per 10 giorni dimostra una robusta attività anti-infiammatoria in modelli di malattie croniche, riducendo significativamente sia l'infiammazione articolare che la perdita ossea associata nell'artrite indotta da parete cellulare streptococcica nei ratti e nell'artrite indotta da collagene nei topi. L'analisi dose-risposta ha prodotto valori di ED50 di 0,07 mg/kg e 0,095 mg/kg nei ratti e nelle scimmie cynomolgus, rispettivamente. Inibisce l'attività di TNF-α, IL-6 e MK-2 indotta da LPS in modo dose- e concentrazione-dipendente in un modello di sfida con endotossina umana.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19720877/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19496616/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01217918	Completed	Healthy	Pfizer	October 2010	Phase 1
NCT00827515	Withdrawn	Pain	Pfizer	February 2009	Phase 1
NCT00614705	Completed	Neuralgia Postherpetic	Pfizer	April 2008	Phase 2
NCT00620685	Completed	Arthritis Rheumatoid	Pfizer	March 2008	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PH-797804 p38 MAPK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 477.3