Name: Neflamapimod (VX-745)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1458
Rating: 5 (13 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro p38 MAPK Inibitori	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) PH-797804 Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 BMS-582949 Skepinone-L

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	436.26	Formula	C₁₉H₉Cl₂F₂N₃OS	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	209410-46-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1=CC(=C(C(=C1)Cl)C2=C3C=CC(=NN3C=NC2=O)SC4=C(C=C(C=C4)F)F)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 15 mg/mL (34.38 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (68.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	A potent and selective inhibitor to p38α and p38β MAPK.
Targets/IC₅₀/Ki	p38α 10 nM p38β 220 nM
In vitro	Neflamapimod (VX-745) inibisce selettivamente p38α e p38β MAPK con IC50 di 10 nM e 220 nM, rispettivamente, ma non p38γ MAPK e un'ampia gamma di altre chinasi, con IC50 superiori a 20 µM. In un saggio su cellule mononucleate del sangue periferico umano (PBMC), fornisce IC50 di 56 e 52 nM per IL-1β e TNFα, rispettivamente. Questo composto blocca la produzione di IL-6 e IL-8 indotta da IL-1 e TNFα, e la sintesi di COX-2 mediata da LPS e IL-1β. A concentrazioni di 60 nM-20 µM, inibisce la secrezione di IL-6 e VEGF nelle cellule stromali del midollo osseo (BMSC), senza influenzarne la vitalità. Inibisce anche la secrezione di IL-6 indotta da TNF-α nelle BMSC. Inoltre, inibisce sia la proliferazione delle cellule di mieloma multiplo (MM) che la secrezione di IL-6 nelle BMSC innescata dall'adesione delle cellule MM alle BMSC, suggerendo che VX-745 può inibire la crescita paracrina delle cellule di mieloma multiplo (MM) nell'ambiente del midollo osseo e superare la resistenza ai farmaci correlata all'adesione cellulare.
Saggio chinasico	Saggio enzimatico accoppiato spettrofotometrico
Saggio chinasico	I valori di IC50 di Neflamapimod (VX-745) sono stati ottenuti mediante saggio enzimatico accoppiato spettrofotometrico per l'inibizione delle isoforme p38α e p38β. Concentrazioni fisse di enzima (15 nM p38α o p38β) sono state incubate con il composto in DMSO per 10 minuti a 30 °C, in un tampone di 0,1 M HEPES (pH 7,5) contenente 10% di glicerolo, 10 mM di MgCl₂, 2,5 mM di fosfoenolpiruvato, 200 µM di NADH, 150 µg/mL di piruvato chinasi, 50 µg/mL di lattato deidrogenasi e 200 µM di peptide recettore EGF (KRELVEPLTPSGEAPNQALLR). Le reazioni sono state avviate con l'aggiunta di 100 µM (saggio p38α) e 70 µM (saggio p38β) di ATP, rispettivamente. Le velocità di reazione sono state seguite monitorando la diminuzione dell'assorbanza a 340 nm e i valori di IC50 sono stati valutati dai dati di velocità in funzione della concentrazione dell'inibitore.
In vivo	Neflamapimod (VX-745) è efficace contro l'artrite indotta da adiuvante (AA) nel ratto con ED50 di 5 mg/kg. I punteggi istologici per questo composto nei ratti AA mostrano un'inibizione del 93% del riassorbimento osseo e un'inibizione del 56% dell'infiammazione. Nel modello classico di artrite indotta da cartilagine, mostra una diminuzione dose-risposta del punteggio di gravità. In un modello murino di artrite indotta da collagene di tipo II (CIA), VX-745 (2,5, 5 e 10 mg/kg) ha mostrato un miglioramento del 27%, 31% e 44% nei punteggi infiammatori, rispettivamente, rispetto ai topi trattati con veicolo. Inoltre, i punteggi istologici mostrano una protezione del 32-39% dell'erosione ossea e cartilaginea.
Riferimenti	[1] # [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11892915/ [3] # [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12393542/ [5] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml2001455

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02423200	Completed	Alzheimer''s Disease	EIP Pharma Inc	April 2015	Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Neflamapimod (VX-745) p38 MAPK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 436.26