Name: Ralimetinib (LY2228820) dimesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1494
Rating: 5 (85 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.75%

99.75

Target correlati	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro p38 MAPK Inibitori	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) PH-797804 Doramapimod (BIRB 796) VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
RPMI-8226	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
U266	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
MM.1S	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-Dox40	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-LR5	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
INA-6	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-8226	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
U266	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
MM.1S	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
RPMI-Dox40	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
RPMI-LR5	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
INA-6	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
CD14+	Function assay	~800 nM	DMSO	inhibits osteoclastogenesis from CD14 positive cells	18397345
U-87-MG	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
MDA-MB-231	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
A-2780	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
SK-OV-3	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
LXFA-629	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
NCI-H1650	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
PC-3	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
RAW264.7	Function assay	~20 μM	DMSO	inhibits Anisomycin-stimulated MK2 phosphorylation with IC50 of 35.3 nM	24356814
mouse peritoneal macrophages	Function assay	~20 μM	DMSO	LPS/IFN-γ–stimulated TNF-α production with IC50 of 6.3 nM	24356814
A549	Function assay	~20 μM	DMSO	inhibits LPS-induced CXCL8 production with IC50 of 144.9 nM	24356814
MDA-231	Function assay	~10 μM		suppresses DKK-1 expression	26407843
MCF-7	Function assay	~10 μM		suppresses DKK-1 expression	26407843
MDA-435	Function assay	~10 μM		suppresses DKK-1 expression	26407843
PC3	Function assay	~10 μM	DMSO	suppresses DKK-1 expression	26913608
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	612.74	Formula	C₂₄H₂₉FN₆.2CH₄O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	862507-23-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C)(C)CN1C2=C(C=CC(=N2)C3=C(N=C(N3)C(C)(C)C)C4=CC=C(C=C4)F)N=C1N.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

Water : 123 mg/mL

DMSO : 35 mg/mL (57.12 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	30.000mg/ml (48.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	p38α (Cell-free assay) 7 nM
In vitro	LY2228820 inibisce la p38α, così come il livello di fosfoMAPKAPK-2 (pMK2) nelle cellule RAW 264.7, con valori di IC50 di 7 nM e 34,3 nM, rispettivamente. Inoltre, LY2228820 inibisce la formazione di TNFα indotta da lipopolisaccaride (LPS) nei macrofagi peritoneali murini, con un'IC50 di 5,2 nM. Nelle cellule di mieloma multiplo (MM), incluse INA6, RPMI-8226, U266 e RPMI-Dox40, LY2228820 (200 nM–800 nM) blocca significativamente la segnalazione di p38MAPK, come rivelato dalla sua inibizione della fosforilazione di HSP27, un bersaglio a valle della p38MAPK, senza influenzare il livello di espressione di HSP27. LY2228820 (200 nM–400 nM) migliora la citotossicità e l'apoptosi, ma LY2228820 da solo non inibisce la crescita delle cellule MM.1S. LY2228820 (200 nM–800 nM) inibisce anche la secrezione di IL-6 e MIP-1α nelle cellule stromali di midollo osseo a lungo termine (LT-BMSC), nelle cellule mononucleate di midollo osseo (BMMNC), nelle cellule CD138⁺, CD138⁻ del sangue periferico (PB) o nelle cellule CD14⁺ del PB. LY2228820 (400 nM–800 nM) blocca anche l'osteoclastogenesi da cellule CD14⁺.
Saggio chinasico	Inibizione di p38α
Saggio chinasico	L'inibizione di p38α è determinata usando p38α umana ricombinante in un protocollo standard di legame su filtro che utilizza ATP[γ-³³P] e il peptide 21-mero di EGFR come substrato. L'inibizione funzionale del TNFα nei macrofagi peritoneali murini è determinata usando la stimolazione con LPS in presenza di LY2228820. Per valutare l'attività di p38α nelle cellule più direttamente, le cellule RAW 264.7 vengono trattate con LY2228820 e quindi stimolate con anisomicina. Il livello di attività di p38α viene rilevato utilizzando un anticorpo fosfoMAPKAPK-2 (pMK2) (Thr 334) che reagisce con un residuo specificamente fosforilato da p38α.
In vivo	Nei topi indotti da LPS, LY2228820 inibisce efficacemente la formazione di TNFα con una dose minima efficace soglia (TMED₅₀) inferiore a 1 mg/kg. In un modello di ratto con artrite indotta da collagene (CIA), LY2228820 mostra potenti effetti sul gonfiore delle zampe, l'erosione ossea e la distruzione della cartilagine, con una dose minima efficace soglia (TMED₅₀) di 1,5 mg/kg.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039577/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18397345/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15940263/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-p38 / p38α / p38β / p-MK2 / MK2 / p-HSP27 / HSP27 p-S6K		23335506

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02860780	Completed	Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Colorectal Cancer\|Non-small Cell Lung Cancer	Eli Lilly and Company	August 10 2016	Phase 1
NCT02364206	Completed	Adult Glioblastoma	Centre Jean Perrin\|National Cancer Institute France\|ARC Foundation for Cancer Research	June 8 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02322853	Terminated	Postmenopausal\|Metastatic Breast Cancer	Centre Francois Baclesse\|National Cancer Institute France\|ARC Foundation for Cancer Research	January 2015	Phase 2
NCT01393990	Completed	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	September 4 2008	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ralimetinib (LY2228820) dimesylate p38 MAPK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 612.74