Name: PF-04691502
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2743
Rating: 5 (50 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.96%

99.96

Target correlati	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
human BT20 cells	Function assay		Inhibition of AKT phosphorylation at Ser 473 in human BT20 cells, IC50=0.013 μM
human SKOV3 cells	Proliferation assay	3 days	Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.29 μM
human U87MG cells	Proliferation assay	4 days	Antiproliferative activity against human U87MG cells after 4 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.52 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	425.48	Formula	C₂₂H₂₇N₅O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1013101-36-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	PF4691502			Smiles	CC1=C2C=C(C(=O)N(C2=NC(=N1)N)C3CCC(CC3)OCCO)C4=CN=C(C=C4)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 14 mg/mL (32.9 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 1.6 nM(Ki) PI3Kα (Cell-free assay) 1.8 nM(Ki) PI3Kγ (Cell-free assay) 1.9 nM(Ki) PI3Kβ (Cell-free assay) 2.1 nM(Ki) P-Akt (S473) (Cell-free assay) 3.8 nM P-Akt (T308) (Cell-free assay) 7.5 nM mTOR (Cell-free assay) 16 nM(Ki)
In vitro	PF-04691502 inibisce potentemente la PI3K ricombinante di classe I e mTOR in saggi biochimici e sopprime la trasformazione di fibroblasti aviari mediata da PI3K γ, δ di tipo selvaggio o da PI3Kα mutante. Nelle linee cellulari tumorali mutate per PIK3CA e con PTEN deleto, questo composto riduce la fosforilazione di AKT T308 e AKT S473 (IC(50) di 7,5-47 nM e 3,8-20 nM, rispettivamente) e inibisce la proliferazione cellulare (IC(50) di 179-313 nM). Inibisce l'attività di mTORC1 nelle cellule, misurata da un saggio stimolato dai nutrienti indipendente da PI3K, con un IC(50) di 32 nM e inibisce l'attivazione degli effettori a valle di PI3K e mTOR, inclusi AKT, FKHRL1, PRAS40, p70S6K, 4EBP1 e S6RP. L'esposizione a breve termine a questa sostanza chimica inibisce prevalentemente PI3K, mentre l'inibizione di mTOR persiste per 24-48 ore. Questo composto induce un arresto del ciclo cellulare in G(1), concomitante con l'upregulation di p27 Kip1 e la riduzione di Rb.
Saggio chinasico	Saggio chinasi
Saggio chinasico	Il saggio di polarizzazione della fluorescenza per l'inibizione competitiva dell'ATP viene eseguito come segue: la soluzione di diluizione di mPI3Kα (90 nM) viene preparata in tampone di saggio fresco (50 mM Hepes pH 7.4, 150 mM NaCl, 5 mM DTT, 0.05% CHAPS) e mantenuta su ghiaccio. La reazione enzimatica contiene 0,5 nM di PI3Kα di topo (complesso p110α/p85α purificato da cellule di insetto), 30 μM di PIP2, PF-04691502 (0, 1, 4 e 8 nM), 5 mM di MgCl₂ e diluizioni seriali 2 volte di ATP (0–800 μM). Il dimetilsolfossido finale è del 2,5%. La reazione viene avviata con l'aggiunta di ATP e terminata dopo 30 minuti con 10 mM di EDTA. In una piastra di rilevamento, 15 µL di miscela rilevatore/sonda contenente 480 nM di dominio GST-Grp1PH e 12 nM di PIP3 fluorescente marcato con TAMRA in tampone di saggio vengono miscelati con 15 µL di miscela di reazione chinasica. La piastra viene agitata per 3 minuti e incubata per 35-40 minuti prima della lettura su un LJL Analyst HT.
In vivo	L'attività antitumorale di PF-04691502 è osservata in xenotrapianti di U87 (PTEN nullo), SKOV3 (mutazione PIK3CA) e carcinoma polmonare non a piccole cellule. Questo composto inibisce la crescita tumorale a 7 giorni del 72%. L'imaging FDG-PET ha rivelato che riduce drasticamente il metabolismo del glucosio. I biomarcatori tissutali dell'attività del pathway PI3K/mTOR, p-AKT (S473) e p-RPS6 (S240/244), sono anche drasticamente inibiti dopo il suo trattamento.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750219/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632463/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22684718/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-AKT / p-ERK p-S6 / S6		23826249
Growth inhibition assay	Cell viability		28029662

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01658176	Withdrawn	Breast Neoplasms	Pfizer	January 2013	Phase 2
NCT01420081	Terminated	Endometrial Neoplasms	Pfizer	January 19 2012	Phase 2
NCT01347866	Terminated	Advanced Cancer	Pfizer	October 2011	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04691502 PI3K inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 425.48