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Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) inibitore di PLK1

Name: Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7255
Rating: 5 (13 reviews)

N. Cat.S7255

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) è un inibitore selettivo e disponibile per via orale della Polo-like Kinase 1 (PLK1) con un'IC50 di 2 nM e una selettività 5000 volte superiore rispetto a PLK2/PLK3. Questo composto provoca potentemente un arresto del ciclo cellulare mitotico seguito da apoptosi nelle linee cellulari tumorali e inibisce la crescita tumorale. Fase 1.

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) PLK inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 532.52

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.82%

99.82

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Altro PLK Inibitori	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
A2780	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human A2780 cells, IC50 = 0.042 μM.	21470862
CAL51	Cell cycle assay	0.1 to 1 uM	24 hrs	Cell cycle arrest in human CAL51 cells at 0.1 to 1 uM after 24 hrs by flow cytometry	21470862
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	532.52	Formula	C₂₄H₂₇F₃N₈O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1034616-18-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	PCM-075, NMS1286937			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)OC(F)(F)F)NC3=NC=C4CCC5=C(C4=N3)N(N=C5C(=O)N)CCO

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 50 mg/mL (93.89 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.250mg/ml (2.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 2 nM
In vitro	Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) mostra un'attività antiproliferativa ad ampio spettro contro diverse linee cellulari di tumori solidi, leucemie e linfomi. Provoca potentemente un arresto del ciclo cellulare mitotico seguito da apoptosi nelle cellule A2780.
Saggio chinasico	Profilo della chinasi
Saggio chinasico	L'attività inibitoria di Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) e la potenza dei composti selezionati sono determinate utilizzando un saggio di trans-fosforilazione. Substrati peptidici o proteici specifici vengono trans-fosforilati dalla loro serina-treonina o tirosin chinasi specifica, in presenza di ATP tracciato con ³³P-γ-ATP, in condizioni ottimizzate di tampone e cofattori. Al termine della reazione di fosforilazione, più del 98% di ATP non marcato e di ATP radioattivo viene catturato aggiungendo un eccesso di resina a scambio ionico Dowex; la resina si deposita quindi sul fondo della piastra di reazione per gravità. Il surnatante, contenente il substrato fosforilato, viene successivamente prelevato e trasferito in una piastra di conteggio, seguito da valutazione mediante conteggio b. La valutazione della potenza inibitoria per tutte le chinasi testate è stata eseguita a 25 °C utilizzando un saggio a punto finale di 60 min in cui le concentrazioni di ATP e substrati sono mantenute uguali a 2 x αKm e saturate (>5 x αKm), rispettivamente.
In vivo	Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) mostra una significativa inibizione della crescita tumorale in topi xenotrapiantati con cellule di adenocarcinoma del colon umano HCT116 a 90 mg/kg/die i.v. o p.o. Nei topi portatori di tumori xenotrapiantati HT29, Colo205 colorettali o A2780 ovarici, inibisce la crescita tumorale del xenotrapianto. Inoltre, questo composto, in combinazione con farmaci citotossici approvati, provoca una regressione tumorale potenziata e prolunga la sopravvivenza degli animali.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470862/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319201/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05593328	Active not recruiting	Colorectal Cancer\|Metastatic Colorectal Cancer	Cardiff Oncology	March 17 2023	Phase 2
NCT03829410	Completed	Metastatic Colorectal Cancer\|KRAS Gene Mutation	Cardiff Oncology	May 6 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03303339	Completed	Acute Myeloid Leukemia	Cardiff Oncology	November 17 2017	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):