Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)

N. catalogoS7255 Lotto:S725505

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Dati tecnici

Formula

C₂₄H₂₇F₃N₈O₃

Peso molecolare

532.52

Numero CAS

1034616-18-6

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

50 mg/mL (93.89 mM)

Ethanol

2 mg/mL (3.75 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) è un inibitore selettivo e disponibile per via orale della Polo-like Kinase 1 (PLK1) con un'IC50 di 2 nM e una selettività 5000 volte superiore rispetto a PLK2/PLK3. Questo composto provoca potentemente un arresto del ciclo cellulare mitotico seguito da apoptosi nelle linee cellulari tumorali e inibisce la crescita tumorale. Fase 1.

Target

PLK1

2 nM

In vitro

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) mostra un'attività antiproliferativa ad ampio spettro contro diverse linee cellulari di tumori solidi, leucemie e linfomi. Provoca potentemente un arresto del ciclo cellulare mitotico seguito da apoptosi nelle cellule A2780.

In vivo

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) mostra una significativa inibizione della crescita tumorale in topi xenotrapiantati con cellule di adenocarcinoma del colon umano HCT116 a 90 mg/kg/die i.v. o p.o.

Nei topi portatori di tumori xenotrapiantati HT29, Colo205 colorettali o A2780 ovarici, inibisce la crescita tumorale del xenotrapianto. Inoltre, questo composto, in combinazione con farmaci citotossici approvati, provoca una regressione tumorale potenziata e prolunga la sopravvivenza degli animali.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Profilo della chinasi L'attività inibitoria di Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) e la potenza dei composti selezionati sono determinate utilizzando un saggio di trans-fosforilazione. Substrati peptidici o proteici specifici vengono trans-fosforilati dalla loro serina-treonina o tirosin chinasi specifica, in presenza di ATP tracciato con ³³P-γ-ATP, in condizioni ottimizzate di tampone e cofattori. Al termine della reazione di fosforilazione, più del 98% di ATP non marcato e di ATP radioattivo viene catturato aggiungendo un eccesso di resina a scambio ionico Dowex; la resina si deposita quindi sul fondo della piastra di reazione per gravità. Il surnatante, contenente il substrato fosforilato, viene successivamente prelevato e trasferito in una piastra di conteggio, seguito da valutazione mediante conteggio b. La valutazione della potenza inibitoria per tutte le chinasi testate è stata eseguita a 25 °C utilizzando un saggio a punto finale di 60 min in cui le concentrazioni di ATP e substrati sono mantenute uguali a 2 x αKm e saturate (>5 x αKm), rispettivamente.
Saggio cellulare:^{^[2]}	Linee cellulari 137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas Concentrazioni ~10 μM Tempo di incubazione 72 hours Metodo Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Profilo della chinasi
L'attività inibitoria di Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) e la potenza dei composti selezionati sono determinate utilizzando un saggio di trans-fosforilazione. Substrati peptidici o proteici specifici vengono trans-fosforilati dalla loro serina-treonina o tirosin chinasi specifica, in presenza di ATP tracciato con ³³P-γ-ATP, in condizioni ottimizzate di tampone e cofattori. Al termine della reazione di fosforilazione, più del 98% di ATP non marcato e di ATP radioattivo viene catturato aggiungendo un eccesso di resina a scambio ionico Dowex; la resina si deposita quindi sul fondo della piastra di reazione per gravità. Il surnatante, contenente il substrato fosforilato, viene successivamente prelevato e trasferito in una piastra di conteggio, seguito da valutazione mediante conteggio b. La valutazione della potenza inibitoria per tutte le chinasi testate è stata eseguita a 25 °C utilizzando un saggio a punto finale di 60 min in cui le concentrazioni di ATP e substrati sono mantenute uguali a 2 x αKm e saturate (>5 x αKm), rispettivamente.

Saggio cellulare:^{^[2]}

Linee cellulari
137 solid tumor cell lines, and 43 cell lines derived from leukemias and lymphomas
Concentrazioni
~10 μM
Tempo di incubazione
72 hours
Metodo
Cells are seeded into 96- or 384-well plates at densities ranging from 10,000 to 30,000/cm2 for adherent and 100,000/mL for nonadherent cells in appropriate medium supplemented with 10% fetal calf serum. After 24 hours, cells were treated in duplicate with serial dilutions of Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937), and 72 hours later, the viable cell number was assessed by the CellTiter-Glo Assay (Promega). IC50 values were calculated with a sigmoidal fitting algorithm (Assay Explorer MDL). Experiments were carried out independently at least twice.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470862/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319201/

Sellecks Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) È stato citato da 13 Pubblicazioni

Targeting PLK1-CBX8-GPX4 axis overcomes BRAF/EGFR inhibitor resistance in BRAFV600E colorectal cancer via ferroptosis [ Nat Commun, 2025, 16(1):3605]	PubMed: 40240371
Multi-Omic Evaluation of PLK1 Inhibitor-Onvansertib-In Colorectal Cancer Spheroids [ J Mass Spectrom, 2025, 60(5):e5137]	PubMed: 40197665
PLK1 Inhibition Induces Synthetic Lethality in Fanconi Anemia Pathway-Deficient Acute Myeloid Leukemia [ Cancer Res Commun, 2025, 5(4):648-667]	PubMed: 40111122
Genome-wide CRISPR screens identify PKMYT1 as a therapeutic target in pancreatic ductal adenocarcinoma [ EMBO Mol Med, 2024, 10.1038/s44321-024-00060-y]	PubMed: 38570712
Therapeutic targeting of PLK1 in TERT promoter-mutant hepatocellular carcinoma [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1703]	PubMed: 38769666
Proteomic analysis reveals a PLK1-dependent G2/M degradation program and a role for AKAP2 in coordinating the mitotic cytoskeleton [ Cell Rep, 2024, 43(8):114510]	PubMed: 39018246
Onvansertib inhibits the proliferation and improves the cisplatin-resistance of lung adenocarcinoma via β-catenin/c-Myc signaling pathway [ Am J Cancer Res, 2023, 13(2):623-637]	PubMed: 36895968
CSE1L is a negative regulator of the RB-DREAM pathway in p53 wild-type NSCLC and can be targeted using an HDAC1/2 inhibitor [ Sci Rep, 2023, 13(1):16271]	PubMed: 37759078
Development of a nanoparticle-based immunotherapy targeting PD-L1 and PLK1 for lung cancer treatment [ Nat Commun, 2022, 13(1):4261]	PubMed: 35871223
Development of novel immunotherapy based on nanoparticle co-delivering PLK1 andPD-L1inhibitors for lung cancer treatment [ Research Square, 2022, Version 2]	PubMed: None

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