Name: CFI-400945
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7552
Rating: 5 (11 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.56%

99.56

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Altro PLK Inibitori	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
HCT116	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human HCT116 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.004 μM.	25723005
HCC1954	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human HCC1954 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.005 μM.	25723005
A549	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human A549 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.005 μM.	25723005
MDA-MB-468	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human MDA-MB-468 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.006 μM.	25723005
MCF7	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human MCF7 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.008 μM.	25723005
COLO205	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human COLO205 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.017 μM.	25723005
OVCAR3	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human OVCAR3 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.018 μM.	25723005
BT20	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human BT20 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.058 μM.	25723005
CAL51	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human CAL51 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.26 μM.	25723005
SW620	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human SW620 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.38 μM.	25723005
SKBR3	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human SKBR3 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 5.3 μM.	25723005
MDA-MB-231	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 8.6 μM.	25723005
HMEC	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human HMEC cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 9 μM.	25723005
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	534.65	Formula	C₃₃H₃₄N₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1338806-73-7	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1CN(CC(O1)C)CC2=CC=C(C=C2)C=CC3=NNC4=C3C=CC(=C4)C5CC56C7=C(C=CC(=C7)OC)NC6=O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (187.03 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PLK4 (Cell-free assay) 2.8 nM TrkA (Cell-free assay) 6 nM TrkB (Cell-free assay) 9 nM Tie-2 (Cell-free assay) 22 nM Aurora B (Cell-free assay) 98 nM Aurora A (Cell-free assay) 140 nM
In vitro	CFI-400945 è un potente agente antitumorale ad attività orale con valori di IC50 e Ki rispettivamente di 2,8 e 0,26 nM. Non si osserva alcuna inibizione significativa contro PLKs 1-3 per questo composto a una concentrazione di 50 μM. Può attenuare significativamente la crescita della linea cellulare mammaria, così come di altre linee cellulari tumorali. Questo composto inibisce selettivamente PLK4 nelle cellule, ma ha anche una certa attività contro AURKB, TRKA, TRKB e Tie2/TEK (solo 10 chinasi hanno mostrato più del 50% di inibizione tra 290 chinasi). Il fallimento della citocinesi e la successiva poliploidizzazione indotti da questo trattamento chimico indicano che la morte cellulare nelle linee cellulari tumorali è almeno in parte raggiunta attraverso l'inibizione di AURKB. Non si osserva alcuna inibizione significativa per PLKs 1-3 (IC50 > 50 μM) probabilmente a causa della struttura più divergente di PLK4 rispetto ad altre chinasi polo-like 1-3. Le cellule tumorali trattate con questo agente mostrano effetti coerenti con l'inibizione della chinasi PLK4, inclusa la duplicazione disregolata dei centrioli, difetti mitotici e morte cellulare.
In vivo	CFI-400945 è ben tollerato nei modelli di xenotrapianto di cancro al seno, in particolare quelli deficienti nel soppressore tumorale PTEN. In seguito a dosaggio orale intermittente, in un modello murino di cancro al colon, questo composto è un efficace inibitore della crescita tumorale HCT116 ed è stato ben tollerato. Viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale, raggiungendo concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) di 0,25-11,68 μg/mL per le dosi testate (3,75-104 mg/kg). Questa sostanza chimica può inibire la crescita di una vasta gamma di tipi di tumori e può essere efficace in un contesto clinico anche in tumori avanzati. A seguito di somministrazione orale di dosi efficaci di questo composto nei topi, i livelli plasmatici si mantengono e rimangono al di sopra sia del valore EC50 per l'inibizione semimassimale dell'autofosforilazione di PLK4 cellulare sia dei valori GI50 di inibizione della crescita per 24 ore. Inoltre, dimostra attività antitumorale dose-dipendente. L'analisi dei tumori di xenotrapianto da topi trattati con una dose efficace di questa sostanza chimica mostra un effetto farmacodinamico che suggerisce un'inibizione completa piuttosto che parziale dell'attività della chinasi PLK4.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25723005/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25791677/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25043604/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		29434041

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04730258	Recruiting	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes\|Chronic Myelomonocytic Leukemia\|AML\|MDS\|CMML	Treadwell Therapeutics Inc	April 16 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04176848	Unknown status	Breast Cancer	Canadian Cancer Trials Group\|AstraZeneca\|University Health Network Toronto	December 19 2019	Phase 2
NCT03624543	Active not recruiting	Breast Cancer	Canadian Cancer Trials Group\|Stand Up To Cancer Canada-Canadian Cancer Society Breast Cancer Dream Team	February 14 2019	Phase 2
NCT03187288	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes\|Relapsed Cancer\|Refractory Cancer	University Health Network Toronto	May 25 2018	Phase 1
NCT01954316	Completed	Advanced Cancer	University Health Network Toronto\|The Princess Margaret Cancer Foundation\|California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)	March 2014	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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CFI-400945 PLK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 534.65