In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
5.000mg/ml
(9.35mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
CFI-400945 è un inibitore di polo-like kinase 4 (PLK4) oralmente attivo, potente e selettivo con un valore di Ki di 0,26 nM.
CFI-400945 è un potente agente antitumorale ad attività orale con valori di IC50 e Ki rispettivamente di 2,8 e 0,26 nM. Non si osserva alcuna inibizione significativa contro PLKs 1-3 per questo composto a una concentrazione di 50 μM. Può attenuare significativamente la crescita della linea cellulare mammaria, così come di altre linee cellulari tumorali. Questo composto inibisce selettivamente PLK4 nelle cellule, ma ha anche una certa attività contro AURKB, TRKA, TRKB e Tie2/TEK (solo 10 chinasi hanno mostrato più del 50% di inibizione tra 290 chinasi). Il fallimento della citocinesi e la successiva poliploidizzazione indotti da questo trattamento chimico indicano che la morte cellulare nelle linee cellulari tumorali è almeno in parte raggiunta attraverso l'inibizione di AURKB. Non si osserva alcuna inibizione significativa per PLKs 1-3 (IC50 > 50 μM) probabilmente a causa della struttura più divergente di PLK4 rispetto ad altre chinasi polo-like 1-3. Le cellule tumorali trattate con questo agente mostrano effetti coerenti con l'inibizione della chinasi PLK4, inclusa la duplicazione disregolata dei centrioli, difetti mitotici e morte cellulare.
In vivo
CFI-400945 è ben tollerato nei modelli di xenotrapianto di cancro al seno, in particolare quelli deficienti nel soppressore tumorale PTEN. In seguito a dosaggio orale intermittente, in un modello murino di cancro al colon, questo composto è un efficace inibitore della crescita tumorale HCT116 ed è stato ben tollerato. Viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale, raggiungendo concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) di 0,25-11,68 μg/mL per le dosi testate (3,75-104 mg/kg). Questa sostanza chimica può inibire la crescita di una vasta gamma di tipi di tumori e può essere efficace in un contesto clinico anche in tumori avanzati. A seguito di somministrazione orale di dosi efficaci di questo composto nei topi, i livelli plasmatici si mantengono e rimangono al di sopra sia del valore EC50 per l'inibizione semimassimale dell'autofosforilazione di PLK4 cellulare sia dei valori GI50 di inibizione della crescita per 24 ore. Inoltre, dimostra attività antitumorale dose-dipendente. L'analisi dei tumori di xenotrapianto da topi trattati con una dose efficace di questa sostanza chimica mostra un effetto farmacodinamico che suggerisce un'inibizione completa piuttosto che parziale dell'attività della chinasi PLK4.
MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells
Concentrazioni
10 nM to 50 μM
Tempo di incubazione
5 d
Metodo
MDA-MB-468, MCF-7, HCC1954, MDA-MB-231, SKBr-3, Cal-51, and BT-20 breast cancer cells are seeded into 96-well plates at 3000, 4000, 4000, 2500, 4000, 3000, and 6000 cells per 80 μL, respectively, 24 h before compound overlay and cultured at 37℃ and 5% CO2. Compounds are prepared as 10 mM stocks in 100% DMSO. Each 10 mM stock is diluted with DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) cell growth medium containing 10% FBS such that the final concentrations ranged from 50 nM to 250 μM. Aliquots (20 μL) from each concentration are overlaid to 80 μL of preseeded cells to achieve final concentrations of 10 nM to 50 μM. After 5 d, the cells are fixed in situ by gently removing the culture media and adding 50 μL of ice-cold 10% trichloroacetic acid (TCA) per well and incubation at 4 °C for 30 min. The plates are washed with water five times and allowed to air-dry for 5 min. Then 50 μL of 0.4% (w/v) sulforhodamine B (SRB) solution in 1% (v/v) acetic acid is added to each well,
followed by incubation for 30 min at rt. The plates are washed four times with 1% acetic acid to remove unbound SRB and air-dried for 5 min. The SRB is solubilized with 100 μL of 10 mM Tris pH 10.5 per well, and absorbance is read at 570 nm. The percentage (%) of relative inhibition of cell viability is calculated.
PLK4 is a potential therapeutic target in nonmelanoma skin cancers: Evidence from molecular and in vivo studies
[ Photochem Photobiol, 2025, 10.1111/php.70006]
Investigation of effects of CFI-400945 and ionizing radiation on DNA damage response in triple-negative breast cancer
[ Transl Cancer Res, 2025, 14(6):3822-3832]
Inhibition of PLK4 might enhance the anti-tumour effect of bortezomib on glioblastoma via PTEN/PI3K/AKT/mTOR signalling pathway.
[ J Cell Mol Med, 2020, 10.1111/jcmm.14996]
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