Name: GSK461364
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2193
Rating: 5 (32 reviews)

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Altro PLK Inibitori	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
human MV4-11 cells	Cytotoxicity assay	24 h	Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 24 hrs by CellTiter-Blue assay, GI50=0.679 μM	26191363
HEK293T	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against HEK293T cells measured after 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.001μM	28792760
MDA-MB-231	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells measured after 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.001μM	28792760
MM1S	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human MM1S cells measured after 72 hrs by CellTiter-Blue assay, IC50=0.001μM	28792760
MDA-MB-23	Function assay	6 hrs	Inhibition of PLK1 in human MDA-MB-23 cells assessed as decrease in TCTP phosphorylation after 6 hrs by Western blot method, IC50<0.1μM	28792760
HEK293T	Function assay	6 hrs	Inhibition of PLK1 in HEK293T cells assessed as decrease in TCTP phosphorylation after 6 hrs by Western blot method, IC50<0.1μM	28792760
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Clicca per visualizzare più dati sperimentali sulle linee cellulari

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	543.6	Formula	C₂₇H₂₈F₃N₅O₂S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	929095-18-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	GSK461364A			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1C(F)(F)F)OC2=C(SC(=C2)N3C=NC4=C3C=C(C=C4)CN5CCN(CC5)C)C(=O)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

Ethanol : 30 mg/mL

DMSO : 10 mg/mL (18.39 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Demonstrates >390-fold selectivity for Plk1 relative to Plk2 and Plk3.
Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 (Cell-free assay) 2.2 nM(Ki)
In vitro	GSK461364 inibisce la proliferazione delle linee cellulari tumorali da molteplici origini con tossicità minima nelle cellule umane non in divisione. Il silenziamento dell'RNA di p53 WT aumenta l'attività antiproliferativa di questo composto. Poiché molte terapie antitumorali tendono ad essere più efficaci nei pazienti con p53 WT, la maggiore sensibilità dei tumori deficienti in p53 a questa sostanza chimica potrebbe potenzialmente offrire un'opportunità per trattare i tumori refrattari ad altre chemioterapie, nonché una terapia di prima linea per questi genotipi. Questo composto è un tiofene ammide che inibisce l'enzima Plk1 purificato in vitro con un K_i di 2 nM e ha una selettività >100 volte maggiore per Plk1 rispetto a Plk2 e Plk3. È un potente inibitore della proliferazione cellulare che causa un'inibizione della crescita del 50% (GI50) inferiore a 100 nM nella maggior parte delle linee cellulari testate con tossicità limitata contro le cellule umane non proliferanti. L'inibizione della progressione del Cell Cycle è concentrazione-dipendente con un ritardo iniziale in fase G2 a concentrazioni elevate di questo agente e un arresto in fase M a concentrazioni più basse. Attualmente, è in una sperimentazione di escalation di dose per la prima volta nell'uomo. Le linee cellulari con mutazioni nel gene TP53 tendevano ad essere più sensibili a questo composto, e l'inibizione della risposta p53 mediante silenziamento dell'RNA conferisce una maggiore sensibilità in alcune cellule p53 wild-type (WT). Inoltre, queste linee cellulari più sensibili hanno anche livelli aumentati di instabilità cromosomica, una caratteristica associata alle mutazioni di TP53. Nei test preclinici, questa sostanza chimica mostra attività antiproliferativa contro molteplici (>120) linee cellulari tumorali e inibisce potentemente la proliferazione di oltre l'83% e il 91% di queste linee cellulari, con valori di IC50 inferiori a 50 e 100 nM, rispettivamente.
Saggio chinasico	Saggi enzimatici
Saggio chinasico	Le reazioni di chinasi vengono eseguite in un volume di saggio finale di 10 μL utilizzando il kit di saggio Z-Lyte (peptide Ser/Thr 16). In breve, le reazioni contengono 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM DTT, 0,01% Brij 35, 0,01 mg/mL caseina, 200 μM ATP, 200 μM peptide Polo Box (NH₂-MAGPMQS[pT]PLNGAKK-OH) e 6 nM Plk1 ricombinante (H6-tev-PLK 1-603). Plk1 viene preincubato per 60 minuti con 0-1 μM GSK461364. Le reazioni vengono quindi avviate con l'aggiunta di 2 μM di peptide. Dopo 15 minuti a 23 °C, le reazioni vengono bloccate e processate secondo il protocollo Z'-Lyte e lette su un lettore di piastre EnVision. I valori di fluorescenza grezzi vengono convertiti in concentrazione di prodotto formato utilizzando standard di substrato e prodotto. Poiché la potenza di inibizione per questo composto è osservata variare in funzione della concentrazione di ATP in modo coerente con un modo di inibizione competitivo dell'ATP, viene determinato un limite superiore per il K_i per questa sostanza chimica.
In vivo	L'inibizione della crescita delle colture cellulari da parte di GSK461364 può essere citostatica o citotossica, ma porta alla regressione tumorale in modelli di tumore xenograft con una corretta pianificazione della dose. Questo composto mostra una chiara attività antitumorale nei modelli di xenograft di tumori umani. Mostra un arresto mitotico dose-dipendente negli xenograft murini, che correla con gli effetti sulla crescita tumorale. La somministrazione intraperitoneale di questa sostanza chimica provoca regressione o ritardo della crescita tumorale in diversi modelli di xenograft, inclusi gli xenograft di Colo205. La soppressione di Plk1 in vivo utilizzando questo agente si traduce in un arresto mitotico con figure mitotiche aberranti consistenti in fusi mitotici monopolari o collassati.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19690138/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20571075/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21459796/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-Myt1 / Myt1 / Plk1		26597303

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00536835	Completed	Lymphoma Non-Hodgkin	GlaxoSmithKline	August 16 2007	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
I would like to know whether the recommended in vivo formulation will be suitable for i.p. injections of it.

Risposta:
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is fine for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK461364 PLK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 543.6