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MK-8617 HIF modulatore

Name: MK-8617
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8443
Rating: 5 (6 reviews)

N. Cat.S8443

MK-8617 è un pan-inibitore attivo per via orale della prolil idrossilasi 1-3 del fattore inducibile dall'ipossia (HIF PHD1-3), che inibisce PHD1, 2, 3 con IC50s di 1,0, 1,0 e 14 nM, rispettivamente.

MK-8617 HIF modulatore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 443.45

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.39%

99.39

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Altro HIF Inibitori	PT2399 PX-478 Dihydrochloride BAY 87-2243 KC7F2 Lificiguat (YC-1) IOX2 CAY10585 (LW 6) Molidustat (BAY 85-3934) PT2385 IDF-11774

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	443.45	Formula	C₂₄H₂₁N₅O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1187990-87-9	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	COC1=CC=C(C=C1)C(C2=CC=C(C=C2)OC)NC(=O)C3=CN=C(NC3=O)C4=NN=CC=C4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 10 mg/mL (22.55 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PHD1 (Cell-free assay) 1 nM PHD2 (Cell-free assay) 1 nM PHD3 (Cell-free assay) 14 nM
In vitro	MK-8617 non è un inibitore significativo degli enzimi del citocromo p450 in vitro (IC50), CYP1A2, 3A4, 2B6, 2C9, 2C19 o 2D6, >60 μM, ed è un inibitore reversibile moderato di CYP2C8 a 1,6 μM in vitro. Questo composto è inattivo se testato a 10 μM contro un pannello generale di 171 saggi di legame con radioligandi e saggi enzimatici.
In vivo	Il MK-8617 tritiato mostra un minimo turnover metabolico nei microsomi epatici (+NADPH) di ratto, cane e scimmia (<10% di turnover) ma un significativo turnover nei microsomi epatici umani (34% di turnover) dopo 60 minuti (10 μM di composto, 1 mg/mL di proteina microsomiale). In termini di profilo farmacocinetico, questo composto mostra una buona biodisponibilità orale in tutte le specie (36−71%), con bassa clearance e volume di distribuzione. Il composto ha ancora un'emivita di eliminazione relativamente lunga nelle specie precliniche. Nei topi (C57Bl/6), singole dosi di 5 e 15 mpk po (n = 3) causano aumenti dei reticolociti circolanti misurati sia al 3° che al 4° giorno dopo la somministrazione del composto. Nel ratto (Sprague−Dawley), una titolazione di dose singola di 1,5, 5 e 15 mpk po (n = 5) causa un grande aumento dei livelli sierici di eritropoietina (EPO) di 1,7-, 8- e 204 volte rispetto al veicolo, rispettivamente. Aumenti dei reticolociti circolanti sono osservati a 5 e 15 mg/kg 3 giorni dopo la somministrazione e, con la dose di 15 mg, 4 giorni dopo la somministrazione.
Riferimenti	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b01242 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31908020/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):