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PX-478 Dihydrochloride Inibitore di HIF-1 alpha

N. Cat.: S7612

PX-478 2HCl è un inibitore selettivo e attivo per via orale del fattore-1 alpha inducibile dall'ipossia (HIF-1 alpha). PX-478 2HCl induce l'apoptosi e ha attività antitumorale. Fase 1.
PX-478 Dihydrochloride HIF Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 394.12

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: >97%
97

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
TW03-EBV cells Function assay 10 μM 24 h suppress HIF-1α expression 30479336
H460 Function assay 10 μM reduced glucose uptake and lactate production rate 30128035
A549 Function assay 10 μM reduced glucose uptake and lactate production rate 30128035
SMMC7721 Function assay 25 μM 24 h inhibits migration of SMMC7721 29495380
EC9706 Function assay 20 μM PX-478 inhibited normoxic and hypoxia-induced HIF-1α expression as well as COX-2 and PD-L1 expression 28560067
EC109 Function assay 20 μM PX-478 inhibited normoxic and hypoxia-induced HIF-1α expression as well as COX-2 and PD-L1 expression 28560067
Tca8113 Function assay 0, 5, and 25 μM 24 h reduces cellular autophagy 26640316
PDAC cell lines Function assay 25 μM 24 h induced a translocation of HMGB1 from the nucleus to the cytoplasm 25544770
PC3 Function assay 20 hr IC50 for HIF-1α inhibition for PC3 cells under normoxic condition was 20-25 μmol/L 18729192
DU 145 Function assay 20 hr IC50 for HIF-1α inhibition for the DU 145 cells was ~40-50 μmol/L 18729192
MCF7 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs under hypoxic condition by MTT assay, IC50 = 19.7 μM. 28209257
MCF7 Function assay 24 hrs Inhibition of HIF-1alpha (unknown origin) transcriptional activity expressed in human MCF7 cells after 24 hrs under hypoxic condition by HRE luciferase reporter gene assay , IC50 = 20.2 μM. 28209257
MDA-MB-468 Antiproliferative assay 72 hrs Antiproliferative activity against human MDA-MB-468 cells after 72 hrs under hypoxic condition by MTT assay, IC50 = 45.1 μM. 28209257
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 394.12 Formula

C13H20Cl4N2O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione) 3 years -20°C powder (seal)
N. CAS 685898-44-6 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC(=CC=C1CC(C(=O)O)N)[N+](CCCl)(CCCl)[O-].Cl.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 79 mg/mL (200.44 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 79 mg/mL

Ethanol : 79 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HIF-1α
In vitro

PX-478 2HCl abbassa i livelli proteici di HIF-1α e la transattivazione di HIF-1 in ipossia e normossia in una varietà di linee cellulari tumorali, ma ha un effetto più pronunciato sulla traduzione di proteine, come HIF-1α in ipossia.

Questo composto migliora anche la radiosensibilità delle cellule PC3 del carcinoma prostatico.

In vivo

Negli xenotrapianti di cancro del colon umano HT-29, PX-478 2HCl sopprime i livelli di HIF-1alpha e inibisce l'espressione dei geni bersaglio di HIF-1, inclusi il fattore di crescita endoteliale vascolare e il trasportatore di glucosio-1. Inoltre, questo composto (100 o 120 mg/kg i.p.) mostra anche attività antitumorale, comprese le cure contro diversi xenotrapianti tumorali umani stabiliti, che è correlata ai livelli di HIF-1α.

Nei topi con dieta ricca di grassi, questa sostanza chimica provoca una ridotta fibrosi e meno infiltrati infiammatori nei loro tessuti adiposi.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23249949/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30479336/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot E-cadherin / N-cadherin / Vimentin VEGF / Angiopoietin 1 HIF-1α E-cadherin / N-cadherin / Vimentin VEGF / Angiopoietin 1 HIF-1α
S7612-WB3
28560067
Growth inhibition assay Cell viability Cell viability
S7612-viability1
28052321

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT Reclutamento Condizioni Sponsor/Collaboratori Data di inizio Fasi
NCT00522652 Completed
Advanced Solid Tumors|Lymphoma
Cascadian Therapeutics Inc.|Seagen Inc.
 August 2007 Phase 1