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Selitrectinib (LOXO-195) Trk receptor inibitore

Name: Selitrectinib (LOXO-195)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8636
Rating: 5 (4 reviews)

N. Cat.S8636

Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) è un inibitore di TRK kinase oralmente disponibile, altamente potente e selettivo, con bassa attività inibitoria nanomolare contro TRKA G595R, TRKC G623R e TRKA G667C, con IC50 che vanno da 2,0 a 9,8 nmol/L. Questo composto è più di 1.000 volte selettivo per il 98% delle chinasi non-TRK testate.

Selitrectinib (LOXO-195) Trk receptor inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 380.42

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.92%

99.92

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Altro Trk receptor Inibitori	ANA-12 GW441756 7,8-Dihydroxyflavone GNF-5837 Altiratinib LM22B-10 N-Acetyl-5-hydroxytryptamine PF-06273340 CH7057288 LM22A-4

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	380.42	Formula	C₂₀H₂₁FN₆O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	2097002-61-2	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	BAY 2731954			Smiles	CC1CCC2=C(C=C(C=N2)F)C3CCCN3C4=NC5=C(C=NN5C=C4)C(=O)N1

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 38 mg/mL (99.88 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.000mg/ml (5.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	WT TRKA (Celll-free assay) 0.6 nM TRKA G595R (Cell-free assay) 2 nM TRKC G623R (Cell-free assay) 2.3 nM WT TRKC (Cell-free assay) 2.5 nM TRKC G696A (Cell-free assay) 2.5 nM TRKA G667C (Cell-free assay) 9.8 nM
In vitro	Selitrectinib (LOXO-195) inibisce potentemente diverse chinasi TRK attivate in vitro. A una concentrazione di 1 μM, che è circa 1.667 volte superiore alla sua IC50 per TRKA (0,6 nmol/L), questo composto è più di 1.000 volte selettivo per il 98% delle chinasi non-TRK testate (228 chinasi individuali). Dimostra una potente inibizione della proliferazione cellulare nelle linee cellulari KM12, CUTO-3 e MO-91 contenenti fusione TRK (IC50 ≤ 5 nmol/L). Al contrario, il trattamento con concentrazioni fino a 10 μmol/L non ha alcun effetto inibitorio sulla crescita delle 84 linee cellulari che non contenevano una fusione TRK.
In vivo	Selitrectinib (LOXO-195) è efficace nel ridurre la TRKA fosforilata nei tumori guidati da ΔTRKA. Causa anche l'inibizione della crescita tumorale rispetto al veicolo a tutte le dosi in quattro modelli tumorali TRKA-dipendenti (NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C e cellule di cancro colorettale KM12 positive per la fusione TPM3-NTRK1).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28578312/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871300/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785654/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04275960	Completed	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	Bayer	February 28 2020	Phase 1
NCT03215511	Completed	Solid Tumors Harboring NTRK Fusion	Bayer	July 3 2017	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):