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GNF-5837 Trk receptor inibitore

N. Cat.S7519

GNF-5837  un inibitore pan-TRK selettivo e biodisponibile per via orale per TrkA e TrkB con IC50 di 8 nM e 12 nM, rispettivamente.
GNF-5837 Trk receptor inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 535.49

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%
99.97

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dellattività PMID
BA/F3 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against mouse BA/F3 cells expressing Tel-TRKC, IC50=7 nM
Mo7e cells Function assay Inhibition of c-Kit in human Mo7e cells, IC50=1 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 535.49 Formula

C28H21F4N5O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1033769-28-6 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)NC2=C(C=CC(=C2)C(F)(F)F)F)NC3=CC4=C(C=C3)C(=CC5=CC=CN5)C(=O)N4

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (186.74 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
TrkC
(cellular Ba/F3 assays)
7 nM
TrkA
(Cell-free assay)
8 nM
TrkB
(Cell-free assay)
12 nM
In vitro
Nelle cellule Ba/F3 che sovraesprimono la fusione Tel-TRKC costitutivamente attiva, GNF-5837 mostra una potente attivit  anti-Trk e una potente attivit  antiproliferativa con IC50 di 0,042 M.
Saggio chinasico
Inibizione biochimica di TrkA, TrkB e TrkC
I saggi biochimici di TrkA e TrkC sono eseguiti con il metodo HTRF. Le miscele di reazione contengono 1 M di substrato peptidico, 1 M di ATP e 1,8 nM di TrkA o 34 nM di TrkC nel tampone di reazione (50mM HEPES pH 7,1, 10mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 0,01% BSA, 2,5 mM DTT e 0,1 mM Na3VO4) a un volume finale di 10 L. Tutte le reazioni sono eseguite a temperatura ambiente in piastre bianche ProxiPlate  384 pozzetti Plus e sono bloccate con 5 L di EDTA 0,2mM a 60 min. Vengono aggiunti cinque L dei reagenti di rilevamento (2,5 ng di PT66K e 0,05 g di SAXL per pozzetto), le piastre vengono incubate a temperatura ambiente per 1 h e quindi lette in un lettore EnVision. Questo composto viene diluito nella miscela di saggio (DMSO finale 0,5%) e i valori di IC50 vengono determinati da curve di inibizione a 12 punti (da 50 a 0,000282 M) in duplicato nelle condizioni di saggio. Il saggio biochimico di TrkB viene eseguito con il metodo microfluidico a calibro. Le miscele di reazione contenevano 1 M di substrato peptidico, 10 M di ATP e 2 nM di TrkB in un tampone di reazione contenente 100 mM HEPES, pH 7,5, 5 mM MgCl2, 0,01% Triton X-100, 0,1% BSA, 1 mM DTT, 10 MNa3VO4 e 10 MBeta-Glicerofosfato. Le reazioni sono eseguite a temperatura ambiente per 3 ore e i prodotti sono determinati da un lettore Caliper EZ. Questa sostanza chimica viene diluita nella miscela di saggio (DMSO finale 1%) e i valori di IC50 vengono determinati da curve di inibizione a 12 punti (da 50 a 0,000282 M) in duplicato nelle condizioni di saggio.
In vivo
Sia nei topi Balb/c maschi che nei ratti Sprague-Dawley, GNF-5837 ha una bassa clearance del farmaco e una biodisponibilit  moderata. Nei topi portatori di xenotrapianti Rie che esprimono TrkA e NGF, questo composto (100 mg/kg/die p.o.) inibisce significativamente la crescita tumorale.
Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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