Name: R788 (Fostamatinib) Disodium
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2206
Rating: 5 (20 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Altro Syk Inibitori	R406 R406 (free base) PRT062607 (P505-15) HCl Entospletinib (GS-9973) Piceatannol BAY 61-3606 dihydrochloride PRT-060318 2HCl TAK-659 Hydrochloride Lanraplenib (GS-SYK) RO9021

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività	PMID
Ramos	Function assay	Inhibition of SYK in human Ramos cells, IC50 = 0.267 μM.	23350847
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Rh30	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	624.42	Formula	C₂₃H₂₄FN₆O₉P.2Na	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1025687-58-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	Tamatinib Fosdium			Smiles	CC1(C(=O)N(C2=C(O1)C=CC(=N2)NC3=NC(=NC=C3F)NC4=CC(=C(C(=C4)OC)OC)OC)COP(=O)([O-])[O-])C.[Na+].[Na+]

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 12 mg/mL (19.21 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (8.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Clinically used oral formulation of R406.
Targets/IC₅₀/Ki	Syk (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	R935788 è un profarmaco metilenfosfato di R406, che può essere rapidamente convertito in R406 in vivo. R406 (forma attiva in vitro di R935788) inibisce selettivamente la segnalazione Syk-dipendente con valori di EC50 che vanno da 33 nM a 171 nM, più potentemente delle vie Syk-indipendenti in diverse cellule. R406 inibisce la proliferazione cellulare di una varietà di linee cellulari di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) con valori di EC50 che vanno da 0,8 μM a 8,1 μM. Il trattamento con R406 riduce la fosforilazione basale di BLNK, Akt, glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3), fattore di trascrizione forkhead box O (FOXO) ed ERK non solo nelle cellule con alti (TCL-002) ma anche nelle cellule con bassi livelli di Syk fosforilata (TCL1-551). Inoltre, R406 inibisce completamente il segnale Bcr indotto da anti-IgM nelle leucemie TCL1. Nonostante i livelli più elevati di Syk costitutivamente attiva nelle leucemie TCL1, R406 non è selettivamente citotossico per le cellule leucemiche.
Saggio chinasico	Saggi di chinasi a polarizzazione di fluorescenza in vitro
Saggio chinasico	R406 (forma attiva in vitro di R935788) viene diluito in serie in DMSO e poi diluito all'1% di DMSO in tampone chinasi (20 mM HEPES, pH 7,4, 5 mM MgCl₂, 2 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL BGG acetilato). ATP e substrato in tampone chinasi vengono aggiunti a temperatura ambiente, risultando in una concentrazione finale di DMSO dello 0,2%. Le reazioni chinasiche vengono eseguite in un volume finale di 20 μL contenente 5 μM di substrato peptidico HS1 e 4 μM di ATP e avviate con l'aggiunta di 0,125 ng di Syk in tampone chinasi. La reazione viene lasciata procedere per 40 minuti a temperatura ambiente. La reazione viene interrotta con l'aggiunta di 20 μL di miscela di spegnimento PTK contenente EDTA/anticorpo anti-fosfotirosina (1× finale)/tracciante di fosfopeptidi fluorescenti (0,5× finale) diluita in tampone di diluizione FP. La piastra viene incubata per 30 minuti al buio a temperatura ambiente e quindi letta su un lettore di piastre a polarizzazione di fluorescenza Polarion. I dati vengono convertiti per determinare la quantità di fosfopeptide presente utilizzando una curva di calibrazione generata per competizione con il fosfopeptide competitore fornito nel kit di saggio della tirosina chinasi. Per la determinazione dell'IC50, R406 viene testato a undici concentrazioni in duplicato e l'adattamento della curva viene eseguito mediante analisi di regressione non lineare utilizzando il software Prism GraphPad.
In vivo	Dato che l'emivita plasmatica di R406 nei topi è inferiore a 2 ore, R935788 viene somministrato in 3 dosi divise a intervalli di 3 ore per fornire un'inibizione continua di Syk durante ogni giorno di trattamento, mimando l'emivita plasmatica più lunga negli esseri umani (15 ore). Nonostante l'effetto citotossico relativamente modesto in vitro, R935788 inibisce significativamente la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule leucemiche in vivo, il che è associato al blocco della segnalazione del recettore delle cellule B (Bcr) dipendente dall'antigene piuttosto che all'inibizione dell'attività costitutiva di Syk. Il trattamento con R935788 a 80 mg/kg/giorno per 18-21 giorni inibisce potentemente la crescita tumorale di TCL1-002, TCL1-551 e TCL1-870 nei topi con cellule leucemiche CD5⁺/B220⁺ non rilevabili all'ultimo giorno di trattamento, prolunga significativamente la sopravvivenza dei topi trattati con una sopravvivenza mediana aumentata da 45/46 giorni a 170/172 giorni e sradica completamente le cellule maligne in una proporzione sostanziale di topi dopo un periodo di follow-up di 6 mesi senza influenzare la produzione di linfociti B normali. Il trattamento con R935788 induce anche una migrazione precoce e transitoria di cellule B sia normali che maligne dalla milza e dai linfonodi al sangue periferico, che è successivamente seguita da un'inibizione selettiva della crescita della popolazione di cellule B maligne. Inoltre, R935788 è efficace anche contro le leucemie TCL1 che si sviluppano spontaneamente nei topi transgenici Eμ-TCL1.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946104/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18006696/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20716772/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-JAK2 / JAK2 / p-SRC / SRC / p-FAK / FAK / p-SYK / SYK / p-ERK / ERK p-SYK(525-526) / t-SYK / p-SYK(323) / p-BTK / t-BTK p-MEK / MEK / p-ERK / ERK / p-AKT / AKT		29340070
Growth inhibition assay	Cell viability		25748087

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05904093	Not yet recruiting	Sickle Cell Disease\|Hb-SS Disease\|Hemoglobin S\|Disease Sickle Cell Anemia\|Sickle Cell Disorders\|Hemoglobin Beta Thalassemia Disease	National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1
NCT05509582	Enrolling by invitation	Immune Mediated Anemia\|Immune Mediated Thrombocytopenia\|Chronic GVHD	National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT06071520	Completed	Primary Immune Thrombocytopenia	Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla	March 1 2023	--
NCT05613296	Not yet recruiting	ITP - Immune Thrombocytopenia\|Chronic ITP\|Refractory ITP	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	February 2023	--
NCT04543279	Terminated	Myelofibrosis\|Thrombocytopenia	Washington University School of Medicine\|Rigel Pharmaceuticals	May 3 2021	Phase 2
NCT04904276	Terminated	ITP\|Immune Thrombocytopenia	Rigel Pharmaceuticals	May 18 2021	--

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
What’s the difference between S2625 and S2206?

Risposta:
The differences between S2625 and S2206: 1. S2206 is more stable than S2625; 2. The water solubility of S2206 is better than S2625; 3. The absorption of S2206 is harder than S2625, so you need to test the suitable dosage if you use it in animal assays; 4. The potency of S2206 and S2625 is similar.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

R788 (Fostamatinib) Disodium Syk inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 624.42